动物抗生素治疗新进展WSAVA大会MarkG.Papich，DVM，MS，外交官ACVCP美国北卡罗来纳州罗利北卡罗来纳州立大学兽医学院教授头孢菌素
以口服药物头孢氨苄和头孢羟氨苄为代表的第一代头孢菌素和注射药物头孢唑啉具有一系列活性，包括葡萄球菌、链球菌和许多肠道革兰氏阴性杆菌。然而，革兰氏阴性菌很容易产生耐药性，主要是由于合成了可以水解这些药物的-内酰胺酶。超广谱头孢菌素包括第2代、第3代和第4代的头孢菌素，已用于由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属（尤其是吲哚阳性）和铜绿假单胞菌引起的耐药性感染。在第二代头孢菌素中，兽药中最常用的是头孢西丁和头孢替坦。它们的使用对于治疗对第一代头孢菌素有抗药性的生物体或在存在厌氧菌的情况下是有价值的。厌氧菌（如脆弱拟杆菌）可通过合成头孢菌素酶而产生抗药性。头霉素组中的头孢西丁和头孢替坦对这种酶具有抗性，并且可能对这些细菌具有活性。因此，这些药物可能对某些病例有价值，例如可能有厌氧菌和革兰氏阴性杆菌混合种群的脓*性腹膜炎。第三代头孢菌素是头孢菌素中对革兰氏阴性菌，尤其是对其他头孢菌素耐药的肠道菌活性最强的头孢菌素。该组中几乎所有的药物（下文讨论的例外情况）都应静脉内或肌内给药。为方便起见，一些已被施用于动物SC。但是应该警告人们，这些药物的肌内或皮下给药可能会很痛苦。该组中最常用的药物之一是头孢噻肟（Claforan），因为它对大多数肠道革兰氏阴性菌和一些链球菌具有效力和活性。与其他头孢菌素相比，头孢他啶对假单胞菌最有效，除头孢哌酮外，其他所有头孢菌素对它几乎没有活性或没有活性。由于提到的药物都是可注射的，因此需要口服超广谱头孢菌素。在可用的药物中，头孢克肟（Suprax）已用于狗，因为它是少数可以口服的第三代头孢菌素之一。剂量范围为5至10mg/kg，每天两次口服。另一种口服第三代头孢菌素是头孢泊肟酯（Vantin）。该药在兽药中的使用尚未见报道，但用于犬猫的剂量（从人体剂量外推）为每12小时口服5mg/kg。该类别的最新进展是第4代头孢菌素。第一个第4代头孢菌素是头孢吡肟（Maxipime）。假单胞菌。它具有对抗一些产生超广谱-内酰胺酶(ESBL)的克雷伯氏菌和大肠杆菌菌株的优势，这些菌株已经对许多其他-内酰胺类药物和氟喹诺酮类药物产生耐药性。除了对狗、成年马和小马驹的一项调查外，头孢吡肟在兽医学中的使用一直受到限制。碳青霉烯类碳青霉烯类是β-内酰胺类抗生素，包括亚胺培南-西司他丁钠（Primaxin）和美罗培南（Merrem）。亚胺培南与西司他丁一起给药以减少肾小管代谢。西司他丁不影响抗菌活性。亚胺培南已成为一种有价值的抗生素，因为它具有广谱性，包括几乎所有可能对其他药物产生抗药性的细菌（EdwardsBetts，）。亚胺培南对耐甲氧西林葡萄球菌或粪肠球菌耐药菌株无效.亚胺培南的高活性归因于它对大多数-内酰胺酶（包括ESBL）的稳定性以及它能够穿透通常排除其他药物的孔蛋白通道的能力（Livermore）。与头孢菌素相比，碳青霉烯类的杀菌速度更快，并且不太可能诱导革兰氏阴性脓*症动物释放内*素。对碳青霉烯类的耐药性在兽医学中极为罕见。碳青霉烯类的缺点包括诱导耐药、给药不便、成本高。小动物的常用剂量是10mg/kgq8h或5mg/kgq6h。亚胺培南治疗引起的副作用之一是癫痫发作。美罗培南是最新的碳青霉烯类药物之一，其抗菌活性大致等于或大于亚胺培南。与亚胺培南相比，它的优势在于它更易溶解，并且可以以更少的液体量和更快速地给药。美罗培南可以皮下给药，几乎完全吸收。对中枢神经系统的不良反应发生率也较低，例如癫痫发作（EdwardsBetts，）。根据我们实验室的实验，推荐剂量为每8小时SC12mg/kg，或每24小时24mg/kgIV。对于泌尿道内的敏感微生物，可以使用12mg/kg，SC，每12小时一次。根据我们的经验，这些剂量的耐受性良好，除了一些SC给药部位的轻微脱发。氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物包括恩诺沙星、马波沙星、二氟沙星和奥比沙星，目前已批准用于小动物。在美国，所有这些药物都被批准用于狗；奥比沙星、马波沙星和恩诺沙星被批准用于猫。恩诺沙星mg/mL注射液被批准用于牛。最近注册了一种新的恩诺沙星和磺胺嘧啶银（BaytrilOtic）的局部制剂，用于治疗狗的中耳炎。还有其他几种氟喹诺酮类药物被批准用于人类医学（环丙沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星），但除环丙沙星外，它们在兽药中的使用受到限制。作用机制和重要的药理特性已在别处进行了综述（PapichRiviere，）。这些药物具有以下优点：(1)活性谱包括大多数革兰氏阴性菌和许多革兰氏阳性菌，包括葡萄球菌，(2)口服给药，以及(3)良好的安全性。活性谱中的重要缺陷包括革兰氏阳性球菌，尤其是肠球菌（粪肠球菌和粪肠球菌)和厌氧菌。最新一代的氟喹诺酮类药物（一些作者将其称为第三代氟喹诺酮类药物）包括曲伐沙星、格列沙星、加替沙星、司帕沙星和莫西沙星。其中两种，曲伐沙星和格雷帕沙星，由于不良反应（心律失常和肝损伤），已经停止用于人体。新一代的氟喹诺酮类药物，在C-8位具有取代基（例如C-8甲氧基），其优势在于其范围更广，包括厌氧菌和革兰氏阳性球菌。活性谱的差异主要是由于对革兰氏阳性菌DNA旋转酶的活性增加，而不是对拓扑异构酶IV的活性增加所致，拓扑异构酶IV是较老的喹诺酮类药物（Pestova）在革兰氏阳性菌中的靶点。等，；Hooper,），但其他因素也可能起作用（Hooper,）。Premafloxacin是一种兽用第三代喹诺酮类药物，目前尚未上市，但已对其在兽药中的潜力进行了检验（Watts等，）。莫西沙星已在有限的基础上用于治疗由其他药物难治的细菌引起的狗和猫感染。目前可用的氟喹诺酮类药物都具有相似的活性谱，但它们的效力可能不同。对于一些革兰氏阴性杆菌，尤其是铜绿假单胞菌，人用药物环丙沙星比兽用喹诺酮类药物更有效。恩诺沙星在小动物体内代谢为环丙沙星，可能占总喹诺酮最大血浆浓度(CMAX)的10-20%和高达总AUC的35%(Cesteretal)。可能的副作用包括中枢神经系统影响，例如癫痫发作。在年幼的动物，尤其是狗和马驹中，发育中的软骨可能会出现关节病，导致关节损伤和跛足。近期，氟喹诺酮类药物致猫失明引起