饲用促生长抗生素（antibioticgrowthpromoters）是指添加于饲料中既有促生长又有预防动物疾病用途的抗生素，但根据农业农村部公告第号和第号之规定，不包括抗球虫和中药类抗生素。饲用促生长抗生素（以下简称“抗生素”）在养殖业作为药物饲料添加剂使用可追溯到20世纪50年代，在过去数十年间曾成为动物健康的保障，并发现给动物饲喂低剂量的抗生素可以刺激生长。抗生素在饲料养殖中的应用使我国的畜禽产品从奢侈品发展成为日常消费品，其历史功绩不可否认。但由于利益的驱使，超量、超时（休药期不停药）、超范围及叠加用药等抗生素滥用现象时有发生，并随着研究和应用的深入，抗生素滥用的一系列弊端逐渐被暴露。抗生素会在动物体内及其产品中的残留直接威胁人类健康，尤其是在饲料中添加这种长期低剂量的摄入方式更易产生具耐药性的超级细菌。有研究表明，我国大型养猪场的猪粪、猪粪堆肥和施用堆肥的土壤样品中检测到63种抗性基因丰度显著高于没有施用抗生素的对照样品。说明抗生素滥用将导致抗生素抗性基因的富集，严重影响生态环境，并导致这些抗性基因转移到人类致病菌中，最终危害人类健康。
滥用抗生素的危害自21世纪初引起了世界各国高度重视，欧盟、日韩和美国等发达国家先后出台*策全面禁止在饲料中添加抗生素。据世界卫生组织的报道，世界每年消耗的抗生素总量90%用于食源动物，其中又有90%是为了提高饲料转化率；我国每年生产抗生素约21万吨，其中有10万吨用于畜禽养殖业。随着人民群众对肉品质与健康的诉求日益迫切，农业农村部于年7月发布第号公告，要求在年底前退出除中药外所有促生长类药物饲料添加剂品种。这一公告宣示了中国饲料端进入了无抗时代，也意味着替代抗生素（以下简称“替抗”）的*产学研工作将成为饲料禁抗后时代畜牧领域的重点工作方向。
1、替抗策略与天然植物
饲用抗生素禁用后综合应对策略既包括建立动物福利与环境友好的养殖体系，还包括无抗饲料配方和开发新型的抗生素替代品，而理想的替抗产品应具备这些特征：①自身无*副作用且无体内残留；②不产生环境污染和细菌耐药性；③在饲料和消化道中稳定；④对正常菌群无害且杀灭致病菌；⑤提高动物免疫力及生产性能；⑥不显著增加成本。
1.1抗生素替代物的评价方法
目前，随着饲用抗生素替代产品研究的发展，市场上替代抗生素的产品出现品种、功能的多样化，在促进畜禽生长和健康、改善畜产品品质等方面具有一定功效，在畜禽养殖中主要的抗生素替代物有益生菌、抗菌肽、酶制剂、多糖和植物提取物等。对这些抗生素替代物的评价手段包括：①采用组学技术（基因组学、蛋白组学和转录组学等）阐明作用机制，确定抗生素替代品对动物的多靶点作用，探究替代物的主要功能和辅助功能，从而更好的配伍不同的替代物；②优化常规动物生产评价方法，建立多种体外模型开展抗生素替代的技术研究，研发体内动物模型与体外检测技术相结合的安全评价方法体系，筛选早期生物标志物和敏感标志物，建立有效性和安全性评价及健康生长性能评估的系统评价；③根据诊断、预后疗效及安全性评价抗生素替代物，用高通量实验手段测定它们在体内含量的动态变化，并通过建立数学和计算机模型来试图模拟这些变化对细胞、组织、器官和动物机体整体的影响。
例如，胃肠道是动物与各种食物、营养物质、药物、*素和细菌反应的主要部位，因此胃肠道的稳态对维持动物的健康至关重要。在单胃动物肠道健康的最新研究成果表明，孕烷X受体（PXR）广泛分布在猪小肠，激活PXR可以缓解由脂多糖引起的腹泻，PXR激活后可以使细胞抵御大肠杆菌和沙门氏菌的侵染，通过考察物质对激活PXR的能力，作为筛选潜在的饲用抗生素替代物的标准。本实验室通过构建荧光标记的重组质粒猪肠道PXR细胞，分别用激动剂（利福平）和抑制剂（酮康唑和克霉唑）检验其活性，并建立PXR受体激活剂高通量筛选模型，该研究通过动态监测重组质粒猪肠道PXR细胞荧光强度，并在浓度梯度下筛选十余种植物提取物。筛选结果发现鱼腥草等多种植物提取物具有和利福平相当的PXR激活效果，以此筛选维护猪肠道健康的活性物质，据此进一步展开饲养试验验证。
传统的2D细胞系或原代细胞难以再现动物体内器官（尤其是胃肠道）的生理功能，发展3D类器官利于宏观到微观相结合的探索性研究，还能显著缩短试验周期，大大减少为实验研究而牺牲的动物，类器官将成为动物医学和动物营养研究的有力平台。可在6d内建立的感染模型胃肠道类器官和3D立体生长的猪肝脏类器官也是研究抗生素替代物的良好模型。本实验室通过添加不同浓度的植物精油处理氧化应激后的肝脏类器官，通过检测其关键基因和蛋白的表达与定位、筛选代谢组和转录组差异代谢物与基因、敲除基因后对天然免疫的影响来研究植物精油的抗菌和抗病*作用，以及相关抗氧化、发育和免疫功能的作用及其分子机制。
1.2天然植物的替抗机制
在科学系统的评价方法下，天然植物及其提取物因其资源丰富、来源广泛、功能全面、安全性高、副作用小、不易产生耐药性、残留少等独特优势，受到了广大学者和从业人员的青睐。天然植物在替抗机制上主要分为直接抑菌作用和增强免疫机能。
1.2.1直接抑菌作用
大部分观点认为抗生素的生长促进作用的根本原因来自对微生物的直接干预，抗生素的抗菌机制作用于细胞壁、核酸等（如β-内酰胺类抗生素主要抗菌机制是阻碍细胞壁的正常生成），对病原菌选择压力大，易诱导耐药性。新抗生素研发的速度远不及耐药性发生和发展的速度，终将导致人类和动物无药可用。因此，药物不仅依赖于对病原菌本身的抑制或杀灭作用，也依赖于对其*力因子的干预作用。以*力因子为靶标的抗生素替代物研发将成为重点，其中天然植物（中草药）因其低*副作用、低残留耐药性和确切的疗效而受到格外