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胃道?寻理
年4月26日,《胃道?寻理——胃肠肿瘤诊疗新进展论坛》隆重召开,本次论坛是由安捷伦和臻和生物联合举办,三位重量级专家主要从临床治疗和病理诊断两个方面来共同探讨了胃肠肿瘤诊疗的最新进展。本次会医院的沈琳教授担任大会主席,以下是会议精彩内容报道。
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大会主席致辞
医院沈琳教授
沈琳教授谈到,近年胃肠道肿瘤的诊疗发展迅速,总的前进方向就是实现精准治疗,胃肠癌患者的治疗主要包括手术、化疗、靶向和免疫治疗等。近年来,免疫检查点抑制剂对多种恶性肿瘤的治疗都有显著的疗效,免疫治疗目前也是胃肠癌领域研究热点。精准治疗离不开精准的诊断,HER2,PD-L1,MSI/MMR等生物标志物对制定胃肠癌患者治疗方案也有着建设性的作用,尤其是亚洲人群,以及包括MSI-H和EBV阳性等在内的一些人群较其他人更能从免疫治疗中获益。为了更好地定位这些人群,生物标志物的检测显得尤为重要。
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学术环节
晚期胃癌规范化诊疗新进展
医院张小田教授
张小田教授介绍,由于基因技术的进步促成人们更加准确的区分胃癌的亚型,分子标记物除了帮助胃癌进行分子分型,并且对于胃癌的精准治疗起着举足轻重的作用。接下来张教授分别概述了HER2,PD-L1,MMR/MSI三种最重要的胃癌相关标记物以及TMB、NTRK、MET、Claudin18.2等几种新型标记物。其中因为PD-L1作为与免疫治疗相关的最重要的标记物,张教授也详细讲解了CheckMate-,Keynote-和ORIENT-16三项最重要的临床研究,其中CheckMate-研究是人群规模最大的晚期胃癌一线全人群免疫治疗III期临床研究,预设了中国人群亚组,纳入大量中国患者,研究结果显示,在中国人群亚组中,PD-L1CPS≥5的人群中,免疫联合化疗的OS、PFS和ORR获益更加显著(注:本实验中的肿瘤细胞PD-L1表达,使用PD-L1IHC28-8pharmDx试剂盒(Dako)进行检测)。
同时,张小田教授基于上述临床研究结果,提出了需要思考的两个问题:1)PD-L1在一线胃癌免疫联合治疗时是否需要选择人群?2)PD-L1CPS低表达人群疗效如何?张教授提到一项纳入CheckMate-、Keynote-和Keynote-三项研究的Meta分析研究显示PD-L1低表达患者中,免疫联合化疗未能提供更好的生存获益。所以,张教授认为基于现有的数据,最新的CSCO胃癌诊疗指南里的推荐是比较合理的:PD-L1CPS评分不同,免疫联合化疗推荐级别不同,对于CPS≥5人群,免疫联合化疗是一级推荐,CPS5或检测不可及的人群是二级推荐。
PD-L1CPS检测应用于晚期胃癌
一线治疗的临床实践
医院盛伟琪教授
盛伟琪教授首先介绍了胃癌一线免疫治疗的最新NCCN指南和CSCO推荐,及阈值PD-L1CPS≥5的由来。盛教授提到,从CheckMate-研究中,和TPS相比,PD-L1CPS和OS有更强的相关性,且OS的获益程度随cutoff值的升高而升高,所以CPS≥5是潜在获益平衡的阈值。接下来盛教授从三个部分详细讲解了胃癌临床实践中PD-L1CPS检测的规范性要求。1)检测前,标本的预处理和固定还有其他前处理都需要注意相关的注意事项。2)分析中的要求,关于实验对照的设置。盛教授强调在PD-L1的每轮免疫组化染色时都应该设置系统阳性对照、阴性对照和样本内对照,并且都需要符合质控要求才能进行接下来的判读。3)分析后进行判读的CPS评分。盛教授详细解读了如何正确鉴别肿瘤细胞以及肿瘤相关免疫细胞(淋巴细胞和巨噬细胞),然后又对肿瘤细胞阳性评分、免疫细胞阳性评分和肿瘤细胞和免疫细胞联合阳性评分进行了阐述。盛教授表示,目前肺癌在检测的证据,流程和判读上更加成熟,中国已经发布了肺癌相关的PD-L1免疫组化检测的专家共识,胃癌也会跟着临床实践的需求,不断对PD-L1检测的规范进行细化,希望将来能够有机会撰写和出版胃癌专门的专家共识。
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讨论环节
最后大会进入讨论环节,张小田教授和盛伟琪教授就PD-L1检测对于免疫检查点抑制剂治疗的意义进行的深入探讨。两位专家认为PD-L1检测的价值已经在临床研究中得到了充分证实,也得到了中外指南的明确推荐,通过PD-L1CPS还可以将免疫治疗获益最大的患者筛选出来。目前,胃癌PD-L1检测还没有在病理科广泛的开展,未来随着进一步普及化,也需要PD-L1检测和判读更加规范化。同时对于HER2阳性的晚期胃癌患者,两位专家也表示,PD-L1的检测对于这部分病人进行Chemo-free(无化疗)的治疗优化也是非常有意义的。最后两位教授也表示,随着精准治疗药物和精准检测的不断进步,未来临床和病理会结合得更加紧密。
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