一位健康成年人肠道内共生着至少种细菌，总数达10^13～10^14，是人体细胞的10倍以上，它们所编码的基因将近是人类本身基因组的倍[1~2]。
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而肠道菌群也被称为“第二基因组”或“第二大脑”，具有多样、高密度和复杂的特点，影响到正常的身体生长、免疫发育和营养平衡，近年来，随着菌群-肠-脑轴研究的兴起，肠道菌群在阿尔茨海默病（AD）发生和发展中的作用日益得到重视[3~4]。
那么，今天我们来聊一聊肠道菌群与阿尔茨海默病之间的相关知识，希望能够对您有所帮助！
（一）肠道菌群对AD的3大影响
（1）通过介导神经炎症途径影响AD的发生
肠道菌群构成改变和肠壁通透性增加会诱发全身炎症、神经炎症及大脑特定区域（如海马区）功能障碍，均与AD发病密切相关[5]。
肠道菌群失调可以释放大量淀粉样蛋白和脂多糖（LPS）。淀粉样蛋白破坏肠道屏障引起细菌代谢物易位，通过血流到达中枢神经系统，引起脑内Aβ错误折叠和聚集，引发炎症反应，激活小胶质细胞[6]。
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LPS是炎症的主要诱导因子，通过识别TLR4受体进而激活核因子-κB（NF-κB）信号通路诱导下游炎症因子释放，导致神经炎症产生，进而损伤神经元[7]。因此肠道菌群及其代谢产物通过介导神经炎症途径影响AD的发生
（2）调控宿主代谢在AD发病机制中发挥作用
肠道菌群对肥胖、代谢紊乱相关疾病的调控影响着神经系统疾病的发生。肠道菌群调控胆汁酸介导的受体信号通路，增加饮食中的能量吸收、调节组织脂肪酸组成、调节胆汁酸和其他肠源性肽分泌，影响宿主的能量平衡和糖、脂代谢。而肥胖、糖尿病、代谢综合征是罹患AD的潜在高风险因素[5]。因此肠道菌群调控宿主代谢在AD发病机制中发挥一定作用。
（3）神经递质异常提高AD患病风险
肠道菌群可以产生多种主要神经递质，如γ-氨基丁酸GABA）、谷氨酸、5-羟色胺（5-HT）等。GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质；谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，对神经元和神经胶质细胞都有兴奋作用；5-HT在认知功能调节中起着至关重要的作用。若肠道菌群产生的神经递质异常会造成神经系统疾病，提高AD患病风险[5]。
那么，通过哪些途径可以调节肠道菌群呢？调节肠道菌群对阿尔茨海默患者又有哪些干预作用呢？
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（二）调节肠道菌群对AD的3大干预作用？
（一）益生元与益生菌
益生元与益生菌在一定程度上可以延缓AD的进展，显示出了其可能治疗AD潜力，这种治疗的成本可能相对便宜且无不良反应，或许可以与临床治疗AD药物合用，以起到协同治疗作用[8]。
（二）中医药
中医药调节肠道菌群优势逐渐被发现，巴戟天低聚果糖对AD产生有益作用，可增加SOD，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性改善氧化应激，提高乙酰胆碱调节胆碱能系统，改善钠钾三磷酸腺苷酶活性增加脑能量代谢，降低脑组织肿胀、神经元凋亡、下调Aβ1-42表达，以改善AD症状[9]。
（三）饮食
肠道菌群结构的变化与饮食存在密切联系。其中，地中海饮食对肠道菌群和认知能力的影响是目前研究的热点。Ghosh等()发现普拉梭菌、真杆菌属和罗斯氏菌属等响应地中海饮食干预的肠道菌群与认知功能改善有关[10]。
（四）粪菌移植
粪菌移植作为重建肠道菌群的有效手段也得到广泛重视。近期报道一名艰难梭菌感染的AD患者接受粪菌移植后，在艰难梭菌感染症状缓解的同时，MMSE得分也显著提高[11]。
其实，肠道菌群是人体内最大的微生物库群，在神经退行性疾病的发病和进展中起着重要的作用。随着研究的深入，肠道菌群与阿尔茨海默病发生和发展的关联逐渐清晰，成为防治阿尔茨海默病的“新靶标”，但是还应注意对相关性的结果进行功能性验证，阐明因果关系[10,12]。
参考文献：
[1]TurnbaughPJ,LeyRE,HamadyM,etal.Thehumanmicrobiomeproject[J].Nature,,():-.
[2]夏修文,陈桥桥,丁斗,等.肠道微生态与疾病、中药相互作用的研究进展[J].中药与临床,,10(1):59-64.
[3]傅建,王桂花,钟荣艳,林登英,石瑞鹏,刘江,付慧晓.肠道菌群对中药发酵的应用研究进展[J].海峡药学,,34(1):1-6.
[4]王锋,蒋与刚.肠道菌群-阿尔茨海默病防治的新靶标[J].生理科学进展,,53(1):73-76.
[5]王洋,赵健,王迪,杨波,郑时嘉,周忠光.基于肠道菌群探讨中药防治阿尔茨海默病的研究进展[J].中国医药导报,,19(3):38-42.
[6]KesikaP，SuganthyN，SivamaruthiBS，etal.Roleofgutbrainaxis，gutmicrobial