维得利珠单抗快速诱导UC症状改善和临床应答
廖旺娣教授从药物作用机制、快速疾病控制是UC治疗目标和患者期望、以及维得利珠单抗诱导治疗速度三个方面，详细阐述了维得利珠单抗在UC治疗中的应用价值。廖教授表示，目前有多种不同机制的药物正在用于炎症性肠病的治疗，其中维得利珠单抗是一种抗整合素人源化单抗，可以特异性阻断淋巴细胞向肠道炎症组织迁移。与其他全身性系统性作用生物制剂不同，维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂[1-5]。图2.与其他生物制剂相比，维得利珠单抗是唯一肠道选择性药物接下来，廖教授介绍了当前的UC治疗目标和患者对治疗的期望。她表示UC的治疗目标应同时兼顾主观症状的缓解和客观肠道炎症的解决2个方面[6-7]。而临床中常用来评估UC疾病严重程度的Mayo评分刚好也兼顾了症状评估和内镜评估，符合了IOIBD对UC的治疗目标的要求。另外，除了确定UC治疗目标，如何评估治疗的有效性，如何定义UC是否达到疾病控制也是必要的。研究认为可以从以下几个方面定义UC的疾病控制：临床症状、临床应答、临床缓解、黏膜愈合和炎症指标和生物标志物[6]。UC疾病控制对患者而言也十分重要。网络调研研究表明，多数患者认为患有UC使自己更多时间只能待在家中、社交活动减少，并对自身的工作产生了影响，严重干扰了日常生活[8]。因此，能够快速、持续控制UC疾病，同时安全性良好是UC患者认为治疗方案应具备的重要价值。对于临床医生而言，也需要在正确的时间，找寻正确的患者并提供正确的治疗方案以达到UC快速疾病控制[6,9]。对于近期在中国获批的肠道选择性生物制剂维得利珠单抗，多项研究均证实其可快速控制直肠出血和腹泻症状，为UC患者带来了全新的治疗体验。一项对3期临床研究GEMINII的posthoc研究评估了维得利珠单抗在UC患者中的诱导期核心症状改善情况。研究结果显示，使用维得利珠单抗治疗第2周可以实现UC核心症状的实质性改善[10]。图3.维得利珠单抗治疗第2周达到UC核心症状的实质性改善此外，维得利珠单抗诱导治疗期间可以在第2周快速达到临床缓解[11]。图4.维得利珠单抗诱导治疗期间可以快速达到临床缓解VISIBLE1研究也评估了维得利珠单抗诱导治疗中度至重度UC患者的临床应答情况，结果显示，约85%的患者在2-3次维得利珠单抗诱导治疗后达到临床应答[12]。图5.约85%患者在2-3次维得利珠单抗诱导治疗后达到临床应答快速控制疾病，维得利珠单抗与其它生物制剂的比较数据
杨叶教授为大家深入解读了维得利珠单抗快速应答的比较性数据，从而帮助临床医生更好的了解维得利珠单抗诱导治疗UC的临床应答和临床缓解疗效。首先，杨教授为我们介绍了VARSITY的研究结果，该项研究纳入例UC诊断≥3个月、中度-重度UC、之前未使用过抗-TNF药物或既往抗-TNF药物治疗失败的患者，旨在头对头比较维得利珠单抗与阿达木单抗治疗52周的疗效和安全性[13]。研究者早在第2周即观察到维得利珠单抗组实现临床应答，第6周开始显著优于阿达木单抗组；且从第14周起，维得利珠单抗组的临床应答率一直保持显著高于阿达木单抗组（67.1%vs45.9%，P0.）。图6.早在第2周观察到维得利珠单抗临床应答，第6周开始显著优于阿达木单抗此外，还观察到维得利珠单抗诱导治疗后炎症标志物浓度大幅下降，这与两组临床应答率的差异保持一致。接下来杨教授介绍了一项维得利珠单抗诱导治疗未接受过抗-TNF治疗UC患者的真实世界研究[14]。研究结果显示，维得利珠单抗3次诱导治疗后，临床应答比例、临床缓解率和无激素缓解率分别高达79.1%、39.5%和36.6%。图7.维得利珠单抗诱导治疗UC的疗效结果（第14周）另外一项GEMINI1的posthoc研究显示[15]，维得利珠单抗2次诱导治疗后，未使用过抗-TNF药物患者达到更好的早期临床应答、临床缓解和黏膜愈合。表1.维得利珠单抗诱导治疗第6周的早期疗效结果问题解答
会议最后，几位教授对临床医生关心的热点问题进行了专业解答。廖旺娣教授解答了大家比较关心的生物制剂的使用指征，她表示目前轻度UC患者大多使用传统药物治疗，而对于存在激素依赖、激素抵抗、合并有危险因素或并发症的中重度患者可以首选生物制剂治疗。对于接受免疫抑制剂治疗出现白细胞计数降低、肠道黏膜愈合差的CD患者，该如何选择生物制剂？杨叶教授表示目前有多种生物制剂可供选择，可根据患者的个体化情况进行选择，综合考虑患者的疾病状况和经济负担等多重因素。近期获批的维得利珠单抗是肠道选择性生物制剂，不影响其他组织和器官的免疫反应，不增加严重感染风险，是CD患者的优选方案之一。关于在临床管理UC患者时，是否会考虑长期预后和黏膜愈合治疗目标？廖旺娣教授指出，近年来，UC的治疗目标在不断发展，目前已提升到黏膜愈合甚至是组织学愈合。目前UC尚无法治愈，实现临床症状缓解的患者仍可能出现疾病复发，因此通过正确的药物治疗让患者实现更深的缓解、长期的愈合可帮助患者回归正常的生活和工作。本次会议中，几位教授从自身临床经验出发，结合最新研究结果为我们分享了独特的观点，在场医生互动活跃、收益颇丰，期待接下来更精彩的内容！参考文献：
1.类克?（英夫利西单抗）说明书。