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作者：动力彩虹??
遇事不决，量子力学；机制不明，肠道菌群！除了DNA，感觉对人体产生最大影响的就数肠道菌群了。万能的肠道菌群，无论什么研究领域，哪儿那儿都有它的影子。这篇文章大伙儿还是看一看，说不定什么时候，你就会发现肠道微生物群检测成了癌症治疗的常规辅助检测方法。
近日，来自哈佛大学的研究团队在高分杂志JAMAoncology上发表了一篇题为“ThePotentialoftheGutMicrobiometoReshapetheCancerTherapyParadigm”的文章，在文章中，作者从临床角度全面综述了胃肠道微生物组与免疫治疗、化疗、放疗、癌症手术等治疗反应的关联性，同时作者认为应该探索对一些最具挑战性的肿瘤进行治疗时，结合微生物制剂进行可能的综合治疗策略。
图片来源：JAMAOncology
背景
人类微生物群包括细菌、古细菌、真菌和病*等在个体中表现出巨大的种群变异。长期以来，人们一直认为，肠道微生物群中的微生物只对食物的消化和营养的获取起作用；然而，随着新的分子技术（即16SrRNA测序、DNA测序和宏基因组学）的出现以及无菌小鼠的作用，肠道微生物在维持系统稳态的作用被揭开。首先，微生物通过产生或转化神经递质、短链脂肪酸（SCFA）、氨基酸和次级胆汁酸，来维持循环营养素和代谢物水平的平衡。此外，微生物对免疫系统的培养和发育具有重要的控制作用。例如，某些常见的细菌种类可能会诱导某种免疫细胞极化，并产生炎症性或抗炎性作用，有时甚至会最终导致免疫抑制。因此，越来越多的人需要将微生物群的重要性与肿瘤发展、诊断和治疗联系起来。
肠道微生物病与癌症的发展
当肠道中的细菌微妙的平衡被破坏时，导致多样性较小、不稳定，而且往往是更具致病性的微生物群，通过负面影响宿主代谢或宿主免疫反应和功能，导致各种疾病病理学。胃肠道微生物生态失调与肿瘤的发生密切相关。
幽门螺杆菌感染和随后诱发的胃炎的发展密切相关，被认为是癌症的前兆。在胃上皮细胞中，幽门螺杆菌诱导p53（一种抑癌蛋白）的降解，从而导致胃癌的形成；此外，幽门螺杆菌来源的CagA蛋白与上皮E-cadherin相互作用，促进细胞增殖，增加致癌细胞转化的可能性。由细菌病原体产生的*素，如大肠杆菌素和细胞致死性膨胀*素，具有导致肿瘤形成和进展的DNase酶活性。此外，致病细菌如福氏志贺氏菌和拟杆菌，分别通过宿主DNA损伤反应干扰或通过精胺氧化酶活性产生氧化应激来积累DNA损伤。此外，某些物种甚至可以通过抑制宿主抗肿瘤免疫反应来帮助癌症形成。
肠道细菌也与其他癌症有关。已知伤寒沙门氏菌和螺杆菌与胆管癌的发生有关，并认为肠道微生物群会影响肝、乳腺癌的发生。肝脏通过门静脉系统暴露于肠道细菌、代谢物和副产物的传播中。在乳腺癌中，类固醇代谢可能与肠道细菌有关，导致植物雌激素和雌激素的变化，这些激素可能在抗癌中发挥作用。脑肿瘤是另一个被推测受微生物群影响的新兴领域，因为微生物群——肠道——脑轴的影响越来越大。
胃肠道微生物生态失调与肿瘤的发生密切相关
图片来源：JAMAOncology
肠道微生物群和免疫治疗
使用免疫检查点阻断（ICB）的免疫疗法，在靶向PD-1和CTLA-4方面取得了显著进展。尽管这些新的ICB策略很有前途，但它们在个体间有很大的差异，并且在肿瘤类型之间治疗的效果并不一致。因此，迫切需要一种预测性的生物标记物，以应对并更好地理解为什么存在这种异质性，从而提高治疗效果和相应人群。
几项研究已经注意到ICB治疗的应答者和无应答者在微生物多样性和组成方面的重要差异，这表明包括临床应答在内的变异可能归因于肠道微生物群。且实验证明了微生物调节剂影响ICB的疗效。已知某些活菌或益生菌在癌症修复中发挥关键作用，包括影响抗炎细胞因子水平、检测和降解潜在致癌物、激活吞噬细胞清除早期癌细胞，以及产生影响细胞死亡和增殖的SCFA。
通过抗生素药物和噬菌体靶向肠道人群的免疫治疗也需要额外