继《ESMO
胃肠道肿瘤免疫治疗进展最全概览》之后，今天臻和科技医院肿瘤化疗科主任医师曾珊教授，一起为您盘点ESMO中胃肠道肿瘤靶向治疗的最全概览。
01
EGFR抑制剂
帕尼单抗（Pmab）是一种抗EGFR单克隆抗体，FDA已经批准帕尼单抗联合FOLFOXI方案一线治疗KRAS野生型（KRASwt）转移性结直肠癌（mCRC）和单药治疗经化疗后进展的mCRC。本次ESMO大会报道了几项有关帕尼单抗的临床试验。
1VALENTINO试验ESMOLBA22
进行FOLFOX-4+Pmab一线治疗的RASwtmCRC患者接受5-FU/LV+Pmab或Pmab单药维持治疗的阴性超选择
LBA22汇报了VALENTINO试验中对比了一线FOLFOX-4+Pmab治疗后进行不同方案进行维持治疗对RASwtmCRC患者的疗效（ArmA：5-FU/LV+Pmab；ArmB：Pmab单药）。另外，试验对RAS/BRAFwt肿瘤样本进行PRESSING标志物组合分析，根据结果分为PRESSING阳性及阴性两组，探究PRESSING情况对治疗结果的影响。
结果显示，5-FU/LV+Pmab维持治疗疗效优于Pmab单药，且在RAS/BRAFwt肿瘤样本中，右侧原发/PRESSING阳性肿瘤的维持治疗效果较差，左侧原发/PRESSING阴性肿瘤维持治疗的效果较好。结合肿瘤原发部位和PRESSING标志物组合分析能够富集对帕尼单抗维持治疗敏感的患者。
2
VOLFI试验（KRK-）ESMOPD
mFOLFOXIRI+Pmab对比FOLFOXIRI一线治疗RASwtmCRC的疗效与生活质量研究
试验共入组96名患者，根据是否能够进行手术分为两个队列，队列1：评估为不可切除的mCRC患者；队列2：评估为有机会二次切除病灶的的mCRC患者。ArmA（n=63）：mFOLFOXIRI+Pmab；ArmB：FOLFOXIRI。主要研究终点为ORR，次要研究终点：二次切除率/DCR/PFS/OS/*性反应/生活质量。
试验结果表明与FOLFOXIRI相比，mFOLFOXIRI+Pmab使RASwtmCRC患者一线治疗获得更好的ORR（87.3%vs60.6%），二次切除率更高（队列1：14%vs0；队列2：33.3%vs12.1%）。FOLFOXIRI+Pmab方案出现了可控的胃肠道*性，但对患者生活质量没有明显的不良影响。
3
ASPECCT和WJOGG试验ESMOPD
题目：比较帕尼单抗（Pmab）和西妥昔单抗（Cmab）在既往使用贝伐珠单抗（bev）的KRAS第2外显子野生型转移性结肠癌（mCRC）患者中的疗效
ASPECCT和WJOGG试验都比较了Pmab和Cmab对化疗难根治的KRASwtmCRC患者中的效果。两个试验结果均显示对既往接受bev治疗的患者接受Pmab治疗的生存期更长。本次报道了两个试验数据的联合分析，提供了更精确的疗效预测。
综合两个试验结果，Pmab组与Cmab组的mOS分别为12.8个月和10.1个月（HR0.72[95%CI:0.58,0.90],P=0.）；Pmab组与Cmab组的mPFS分别为4.7个月和4.1个月（HR0.79[95%CI:0.64,0.96]）。在既往使用贝伐珠单抗治疗的mCRC中，帕尼单抗的疗效优于西妥昔单抗。
4
E-Rechallenge试验ESMOP
有研究表明对接受西妥昔单抗（Cmab）治疗有效的患者再次施用Cmab可能依然有效，本试验探究了RASwtmCRC患者再使用Cmab治疗的安全性和有效性。试验结果表明此方案对既往接受Cmab治疗有效的患者进行挽救治疗有一定的疗效。
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EPIC试验ESMOP
EPIC研究是一个多中心III期试验，比较Cmab+伊立替康与伊立替康单药对接受一线化疗进展的mCRC患者二线治疗的疗效，本次报告对试验进行回顾性分析，结果表明Cmab+伊立替康方案可显著改善入组患者的PFS和ORR，含Cmab的方案可作为RASwtmCRC患者的二线标准治疗，且疗效优于RASwt和未选择RAS的患者人群。
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NEXTO试验ESMOP
对于结直肠癌肝转移的患者，手术切除是标准治疗方法，联合靶向药物可能改善晚期肝转移患者的手术情况和预后。本实验结果表明mFOLFOX6+Cmab可用于新辅助化疗提高晚期结直肠癌肝转移病灶R0手术切除率，且安全性较高。
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ESMOP
本报告发布了不同剂量的IRIS+Cmab一线治疗RASwtmCRC的疗效和安全性I/II期临床试验结果。患者RR为56.9%，9（9.8%）名患者出现3/4级不良反应。试验证明这一方案的安全性与其他治疗方案相当。
8
ESMOP
GC是一个新型EGFR单克隆抗体，本研究验证了其治疗胃肠道癌的疗效和安全性。试验分为三个队列，队列1：既往未接受过EGFR抗体治疗且一线化疗后进展的mCRC；队列2：对EGFR抗体耐药的mCRC；队列3：标准治疗进展的EGFR过表达的mGC。试验证明GC具有抗肿瘤活性，且患者对GC治疗的耐受性较好。
02
血管靶向药物
1
TRIBE-2试验ESMOLBA20
FOLFOXIRI+贝伐珠单抗（bev）对不可手术的转移性结直肠癌（mCRC）患者一线和二线治疗的III期随机临床试验
在此之前，GONO进行的TRIBE三期研究结果表明：FOLFOXIRI+bev治疗不可切除的mCRC患者的效果优于FOLFIRI+bev方案，显著增加PFS和ORR。随后GONO开展了TRIBE-2研究，验证与传统的一线FOLFOX+bev/二线FOLFIRI+bev方案相比，在一线治疗和二线治疗中都使用FOLFOXIRI+bev方案的可行性和疗效。
本研究共入组名既往未接受治疗的不可切除mCRC患者，ArmA（n=）：FOLFIRI+bev治疗进展后接受FOLFOXIRI+bev治疗；ArmB（n=）：FOLFXIRI+bev治疗进展后沿用同样方案再次治疗，主要研究终点为mPFS2。
ArmA和ArmB的mPFS2分别为16.2个月和18.9个月（HR=0.69[95%CI:0.57-0.83]p0.）。FOLFOXIRI+bev方案在一线和二线治疗中都延长了mPFS。与FOLFOX+bev方案相比，FOLFOXIRI+bev方案一线治疗的缓解率也更高（61%vs50%,p=0.）。研究表明一线和二线治疗均使用FOLFOXIRI方案的治疗结果更好。
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REACH-2和REACH试验
来自：ESMOPD
雷莫芦单抗进行二线治疗既往经过一线索拉菲尼治疗后甲胎蛋白（AFP）升高的晚期肝癌患者的2项III期研究的患者自我报告结果
REACH和REACH-2研究分别入组和名既往经过索拉菲尼治疗，基线AFP≥ng/mL晚期肝细胞癌患者。随机分为雷莫芦单抗（8mg/Kg）组和安慰剂组，主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS、ORR、安全性和患者自我报告结果。PD发布了FHSI-8自我报告的统计结果，FHSI-8是的肝胆恶性疾病中用于考虑最常出现及最