灵感自:中国天然药物杂志
近日,上海中医药大学交叉科学研究院李后开教授团队在国际微生物学期刊Gutmicrobes(一区)(IF=10.)在线发表了题为《高效产乙酸菌Desulfovibriovulgaris改善小鼠非酒精性脂肪性肝病》(Desulfovibriovulgaris,apotentaceticacid-producingbacterium,attenuatesnonalcoholicfattyliverdiseaseinmice)的研究论文。Desulfovibriovulgaris,apotentaceticacid-producingbacterium,attenuatesnonalcoholicfattyliverdiseaseinmice非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是最为常见的慢性肝病,目前临床上仍缺乏有效的治疗药物。大量研究表明肠道菌群紊乱是肥胖为基础的代谢性疾病发病的重要因素,因此,靶向肠道菌群调节被认为是代谢性疾病防治的重要新策略。多糖是一类在中药中分布十分广泛的天然大分子化合物,大量研究表明植物多糖对于机体代谢调节具有明确的功效,但是,确切的机理不完全清楚。
李后开教授团队在前期研究中证实益气类中药*芪的主要有效部位——*芪多糖具有改善肥胖和NAFLD的作用,并通过宏基因组联合非靶向代谢组学分析观察到*芪多糖对肠道菌群和菌群代谢物的调节作用,提出了*芪多糖改善NAFLD形成的“药物-肠道菌-菌群代谢物-宿主代谢”关系轴假说。基于该科学假说,研究团队通过多组学联合策略深入探寻*芪多糖所调节的特定肠道细菌及相关的代谢物,发现*芪多糖改善NAFLD的作用不仅具有菌群依赖性特征,而且能够显著富集肠道细菌,Desulfovibriovulgaris菌。进一步的研究证实,该菌不仅是一个天然的H2S产生菌,而且具有高效的产生乙酸的能力。外源性补充该菌能够显著改善高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂肪变性、胰岛素敏感性及体重增长。通过肝脏RNAseq分析及分子生物学研究证实该菌改善NAFLD的作用与抑制肝脏FASN和CD36蛋白表达有关。本研究为解释*芪多糖改善NAFLD的作用机理提供了新证据,也为借助多组学技术探索植物多糖调节肠道菌群改善宿主代谢的机理研究提供参考。
图文摘要我们在这里的报告首先观察到来自*芪多糖(APS),一种草药,表现出抗NAFLD作用,具有降低血脂、改善胰岛素敏感性和改善代谢应激转基因的代谢风险的功效。我们最近的研究表明,APS可有效减轻高脂肪饮食引起的代谢紊乱,包括降低肝脂肪变性的程度、抑制体重增加和改善胰岛素抵抗。然而,APS预防作用的机制NAFLD没有被阐明。在我们目前的研究中,我们首先观察到APS的抗NALFD作用与肠道微生物群的调节以及血清和粪便中乙酸的增加有关随后的16SrRNA基因测序和宏基因组学分析显示,脱硫弧菌属中的细菌被高脂饮食(HFD)喂养耗尽,并在补充APS的小鼠中富集,特别是脱硫弧菌属中丰度最高的普通脱硫弧菌(D.vulgaris)。此外,我们证明了D.vulgaris不仅是一种有效的乙酸生成剂,而且还可以减轻HFD诱导的体重增加、肝脏脂肪变性,突出了D.vulgaris在小鼠体内的新型抗NAFLD作用。1.*芪多糖APS的抗NAFLD作用与肠道微生物群的调节有关2.共壳实验检测APS的肠道微生物依赖效应3.APS的抗NAFLD作用与醋酸产量的增加有关4.雄性C57BL/6J小鼠(4周龄)用Con或HFD处理8周,然后HFD组小鼠分为两组或不添加醋酸钠(AA,HFD3.7%),持续8周(n=7-9)。5.D.vulgaris是一种有效的醋酸补充醋酸生成器6.可减轻HFD小鼠的肝脂肪变性,减少体重增加7.D.vulgaris对脂肪肝的影响总之,我们目前的研究鉴定了一种有效的醋酸产生细菌,寻常杆菌,在添加APS的小鼠中富集。我们证明D.vulgaris治疗有效减弱了HFD诱导的小鼠NAFLD发育。本研究强调了传统的硫酸盐还原菌在改善代谢紊乱方面的新作用。需要进一步的研究,通过考虑其产生硫化氢和醋酸的能力,系统地评估其对宿主和肠道微生物群的长期影响。原文获取:点击下方原文链接添加小编