昨天发了一篇推文《调整肠道菌群的4个工具的比较:抗生素、粪菌移植、有益菌(益生菌、工程菌等)和噬菌体》,后台有朋友留言问了这个问题:肠道菌群调节,已经有了抗生素和粪菌移植,那活菌药物(益生菌、工程菌、单菌或者多菌药物)和噬菌体还有价值吗?这个问题我想了一段时间后,也无法给出答案,欢迎各位朋友在本文下面留言探讨。下面也记录一下我对这个问题的思考:抗生素是普杀,不管好菌和坏菌一概扑杀(细菌当然也不会坐以待毙,自然也会发展出耐药性,此处先不讨论耐药性),使用了抗生素后,肠道菌群整体受到影响,有益菌和致病菌的载量都下降了,那么致病菌导致的病症就被治好或者缓解。当抗生素停用后,幸存的细菌开始繁殖,肠道菌群恢复。这里就存在一种可能性,上次的抗生素打击并未完全清除掉致病菌(或者致病菌中有一些菌株获得了针对该种抗生素的耐药性从而幸存下来),那么肠道菌群恢复的过程中,致病菌也开始繁殖,当它的量开始增加到又能诱发疾病的时候,疾病就重新复发了。比如艰难梭菌感染,就存在复发的问题。而且到后面使用了多种抗生素,致病菌对多种抗生素都耐药了,到这种情况下就没法办法了。这个时候粪菌移植就发挥作用了,通过移植供体的肠道菌群到受体,实现对致病菌的压制,就是用整个菌群的力量实现对特定致病菌(艰难梭菌)的压制。毕竟开始的时候,患者体内就存在这种致病菌,但是并未发病,只是使用了抗生素后才出现了艰难梭菌大量繁殖的情况,能给出的解释:抗生素的使用破坏了患者之前的肠道菌群的平衡,由于艰难梭菌存在生存优势,获得大量繁殖的机会,最终导致疾病。通过粪菌移植重新建立肠道菌群的平衡,自然就可以压制艰难梭菌的感染。抗生素是普杀,粪菌移植则是整体重建,一组很好的配合,在这种情况下活菌药物(引入某种或者多种菌)和噬菌体(特异性的杀伤)在肠道菌群调节这个场景下还有适用的场景吗?从整体的角度来看,前者的组合(抗生素+粪菌移植)在调节肠道菌群方面更高效,后者(活菌药物+噬菌体)成本可能更高且效率会低一些。全局杀伤+重建与点杀+点状修复比较,后者的比较优势在哪里?这里当然要说下,粪菌移植的供体筛选不易,成本较高且无法实现规模化供应,可能是粪菌移植的一个限制因素。噬菌体和活菌药物研发后,都可以批量生产,实现成本的指数级降低。再有就是可能存在一些场景不适合肠道菌群的暴力破坏和重建,对致病菌采用噬菌体进行点杀,使用活菌药物补充缺失的菌,对肠道菌群进行小范围的修改,虽然想到这一点,但说实话目前并没有看到这种场景。上面是一些想法,欢迎各位朋友在下面留言指正和讨论。肠菌康
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