蓝疫清
大连三仪集团核心技与产品
蓝疫清使用后，可以检测出蓝耳病*抗体明显增强。
使用蓝疫清前，蓝耳抗体水平不稳定
使用蓝疫清后，S/P值均达到2.0以下，呈蓝耳抗体阴性
事实胜于雄辩，效果才是王道
使用方法
一、当猪场存在猪蓝耳病*时，可在饲料中添加蓝疫清。
现将有效的预防程序推荐如下:
对于疫情严重猪场，每吨饲料添加本品克，每月10-15天，连用2个月，以后可隔月使用一次，每次10-15天。
疫情不严重猪场，每吨饲料添加本品克，当月使用10-15天即可。
替米考星或泰万菌素可增加本品对蓝耳病的效果，根据需要酌情添加。
二、由于本品可以：中和病*、阻止病*繁殖、提升机体免疫能力。所以对其他病*，例如：非典型猪瘟、圆环病*病、断奶仔猪呼吸综合征、伪狂犬病、病*性腹泻、轮状病*病、流感、传染性胃肠炎、水疱病等其他临床常见的传染性病*病具有治疗和预防的效果。
作用机理
一、清除中和体内感染的蓝耳病*（PRRS）
免疫球蛋白经机体吸收后，与侵入机体的蓝耳病*表面抗原位点相结合，改变病*的表面结构，阻止病*黏附、穿入宿主细胞，保护细胞免受病*感染。
二、阻止蓝耳病*（PRRS）在细胞内繁殖
⑴翻译抑制蛋白能够结合到细胞核糖体，使蓝耳病*mRNA与宿主细胞核糖体的结合受到抑制，PRRS病*多肽链的合成受阻，阻断了病*的繁殖，使病*不能在机体内生长、繁殖，从而起到抗病*的作用。与干扰素相比，翻译抑制蛋白的作用更直接、更快速；
⑵干扰素通过诱导机体产生翻译抑制蛋白而发挥抗蓝耳病*作用，与翻译抑制蛋白相比作用更持久；
⑶翻译抑制蛋白与干扰素相辅相成，二者发挥协同作用，使本品的抗蓝耳病*效果更明显，疗效更确切。
三、提升动物机体自身免疫能力
白细胞介素（转移因子）增强机体特异性抗体的产生，降低动物炎症反应，加快损伤组织的快速修复。转移因子能够快速调节肠道菌群平衡，保护肠粘膜，促进肠粘膜的消化与吸收；其代谢产物能够激活肠道免疫系统，从而加速猪群病后肠道功能的恢复。
细胞因子在蓝耳病（PRRS）发病过程中的作用
金剑锋冷寒冰
（大连三仪动物药品有限公司，辽宁大连）
蓝耳病（PRRS）已成为养猪业的劲敌，每年因PRRS而造成的母猪流产、死胎以及保育猪死亡给猪场带来了巨大的经济损失，更不用说每年因PRRS防控成本的支出，也是一笔不小的费用。通过研究报道，免疫细胞分泌的各种溶菌酶、白介素、干扰素、炎性因子、肿瘤坏死因子等非特异性的免疫分子，利用其在机体内的多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成十分复杂的细胞因子调节网络，对PRRS防制起着重要作用，达到稳定猪场PRRS的发生。
猪繁殖与呼吸综合征（蓝耳病，PRRS）是一种危害养猪业极为严重的病*性传染病，相对于其它疾病，PRRS有两大特点：
一是对肺泡巨噬细胞的专噬性，造成免疫抑制，易继发支原体、嗜血杆菌、链球菌等感染；
二是抗体依赖性增强现象（ADE），就是机体在亚中和抗体水平的状态下，病*在细胞内复制反而增强，是造成体内持续感染的主因，增加疾病防控的难度。该病以感染猪发热、厌食,妊娠母猪晚期流产、早产、产死胎、弱胎和木乃伊胎等,是各种年龄猪(特别是仔猪)以呼吸障碍为特征的高度传染性疾病。
机体在抵抗病原微生物的侵袭时首先对机体起保护作用的是动物的固有免疫屏障，通过皮肤和黏膜第一道免疫屏障将病原微生物阻挡在皮肤和黏膜之外起到对机体的保护作用；对于能突破皮肤和黏膜系统的病原微生物，动物机体自身固有免疫系统的第二道防线中包括多种免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞等的参与，利用这些免疫细胞分泌的各种溶菌酶、防御素、炎性因子、白介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）等非特异性的免疫分子来达到对动物机体的保护作用。
PRRSV能通过猪的黏膜屏障（通过肌肉感染时可以直接进入体液循环系统）进入机体，然后被肺部巨噬细胞（PAM）吞噬（猪肺巨噬细胞是PRRSV的靶细胞），在正常情况下PAM吞噬病原微生物后通过自身一系列的生化反应，将病原微生物灭活分解最后予以清除，或通过阻止病*的复制来达到清除外来微生物的目的。然而由于PRRSV的独特的生物学特性，能干扰宿主I型干扰素（INF-α、INF-β）的表达及I型干扰素的通路，从而抑制感染猪的免疫反应。PRRSV的基因编码的非结构蛋白NSP1α能抑制I型IFN的产生，在PRRSV感染宿主细胞后的免疫反应中发挥着重要作用[1]，从而影响或干扰宿主先天免疫反应和获得性免疫反应功能的发挥，进而逃逸宿主的免疫监视[2]。
研究发现，包括PRRSV(Chandetal；Sunetal；Yooetal；Zhouetal)在内的多种病*能够通过抑制干扰素的产生来逃避宿主免疫系统(Bestetal；Femandez-Sesmaetal；YuanandWei)。已有研究表明，PRRSV的NSP1α、NSP1β、NSP2、NSP4、NSP11和N蛋白会抑制仙台病*或dsRNA刺激诱导产生的I型干扰素表达[3]。PRRSV的NSP1α和1β是调节I型IFN反应的主要蛋白，NSP1α能够抑制NF-κB介导的I型干扰素的产生，NSP1β能够抑制IRF3介导的I型干扰素的产生[4]，因而NSPα和NSPβ是I型干扰素最有力的拮抗剂[5]。而IL-10（白细胞介素-10）作为机体重要的免疫调节细胞因子，在病*感染过程中发挥很重要的作用，其可能与宿主的免疫抑制有关[6]。研究表明PRRSV感染后能够在体外和体内显著上调IL-10含量[7-8]，进而抑制促炎性因子的表达，因此认为IL-10是PRRSV感染引起免疫抑制的主要因素之一。
由于猪的固有免疫系统是猪的一种先天性免疫系统，在防御微生物的侵袭中不具有记忆性，对每一次感染都以同一方式去应对，不管多么频繁的遭遇一个特定的入侵者，炎症反应的强度和持续时间等过程都不会发生改变[9]，这些特定的微生物在经历无数次的打击之后最易出现耐受而逃逸，避免宿主固有免疫的吞噬或杀灭而侵入机体，对宿主形成伤害。然而宿主为了自身的安全而产生了获得性免疫，猪的获得性免疫分为体液免疫和细胞免疫，体液免疫是由免疫细胞分泌的具有高度生物活性和专一性的抗体介导的免疫应答；细胞免疫是指宿主特定的免疫细胞-T细胞接受抗原刺激后，增值分化为效应细胞，有效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子诱生炎症反应以达到清除靶细胞（病原体）的免疫应答。
猪在抗PRRSV的体液免疫和细胞免疫中由于NSP1α和NSP1β抑制Ｉ型干扰素的表达，增强IL-10表达，由于IL-4（白细胞介素-4）与IL-10同为TH2等细胞所分泌，IL-10表达的增强抑制了IL-4的表达与分泌，而IL-4能单独和协助其它细胞因子促进Ｂ细胞的成熟分化并产生抗体，是主要促进体液免疫的细胞因子。在PRRSV感染的6-7周内IL-4很难检测到，推测PRRSV感染后的IL-4表达受到抑制。另外当病*感染巨噬细胞和单核细胞以及随后造成的细胞死亡,可导致很多单核细胞因子包括IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的释放。IL-1是免疫应答和炎症反应的基本要素和致热原，IL-6参与B细胞的最终成熟和免疫球蛋白的最终合成,IL-8则是T细胞的趋化因子[10]。
据郭海龙年对猪繁殖与呼吸综合征病*感染猪体内细胞因子与病*的定量检测研究报道,PRRSV感染早期IFN-γ表达显著增加。因而IL-1、IL-6、IL-8的表达及促进了猪的体液免疫和细胞免疫的同时也促进了炎性因子的释放，使宿主的免疫机能得到极大的提升，在清除体内的PRRSV方面具有重大意义，然而由于IL-10表达的增强使其靶细胞TH1细胞、B细胞、巨噬细胞，NK细胞的分泌和表达起到抑制炎症的发生,IL-10是抗炎因子，是免疫应答的重要调节剂。IL-10直接影响APC通过下调MHCII类和共刺激分子在巨噬细胞和单核细胞表面的表达而起作用。IL-10抑制许多促炎细胞因子、趋化因子和趋化因子受体的表达，并介导过敏原特异性免疫治疗中的过敏原耐受性。IL-10抑制TH1淋巴细胞产生的IFN-γ和IL-2，抑制TH2淋巴细胞产生IL-4和IL-5。IL-10还可以抑制细胞表面抗原的表达，如CD23、CD80、CD86等辅助功能的这种抑制主要是TH1和TH2细胞因子产生的抑制。
综上所述：鉴于PRRSV野*或PRRS减*疫苗进入猪体内后可引起IL-10表达增强，抑制I型干扰素和IL-4的表达和分泌，虽然在一定程度上抑制了宿主在抗感染方面产生的对机体形成的炎症损伤，但也极大抑制了宿主的固有免疫机能，导致PRRSV在体内缺乏干扰素对病*复制的抑制而急剧增加；由于IL-4表达受到抑制，体液免疫机能受到抑制，导致中和性抗体的产生和水平严重滞后，最终宿主被PRRSV感染，导致PRRS的发生。因此我们在进行PRRS防控的时候必须结合PRRSV在猪体内所引发的一系列细胞因子的变化过程，从分子生物学免疫理论的角度加以实施。首先在宿主在被病*感染的情况下，应用I型干扰素干扰PRRSV在体内的过渡增殖，同时使用IL-4快速的提升机体的体液免疫机能，促进GP5-M复合蛋白形成的中和抗体快速提升，达到中和病*的水平。
因I型IFN（INF-α/β）和IL-4可间接的增强IL-1，IL-6，IL-8等促炎性因子的表达，容易对宿主造成过度免疫，形成损伤，因此，利用转移因子的免疫双向调节作用，调节宿主的免疫平衡，使机体的体液免疫和细胞免疫更加平和。
在PRRS不稳定猪场，建议母猪、保育猪均使用I型干扰素（INF-α/β）、IL-4和转移因子，每月使用5-7天，三个月为一个疗程，添加剂量按照相关生产厂家的使用说明添加，较严重的养殖场干扰素（INF-α/β）、IL-4和转移因子第一个疗程2倍量使用，以后常量使用，配合相关抗生素联合应用效果更佳。同时在使用减*疫苗进行PRRS免疫接种的时辅助IL-4和转移因子，有助于抗PRRSV体液免疫和细胞免疫功能的快速形成。
稳定猪场PRRS的发生，科学使用细胞因子可发挥不可替代的重要作用。
蓝耳病学名猪繁殖与呼吸综合征
蓝耳病学名猪繁殖与呼吸综合征（Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome），简称PRRS，是一种严重影响经济效益的猪传染病。PRRSV属于尼多病*目(Nidovirales)、动脉炎病*科（Arteriviridae），是一种不分节段的单股正链RNA，基因组长约15kb，编码10个开放阅读框（ORF），有囊膜的RNA病*，直径50-60nm（图1），根据基因组的差异，PRRSV分为2类基因型：欧美型（1型）和北美型（2型），代表*株为LV株和VR-株，我们常说的HP-PRRSV和NADC-likePRRSV都属于北美型（2型），其分类是根据Nsp2基因的不同位置缺失所区分。
PRRSV结构图
从图2中可以得知，PRRSV的病*囊膜上的多个结构蛋白组成多聚体，并与宿主细胞膜上的CD受体结合，而且CD已经被证实是PRRSV的受体。最近很多关于CD的作用、各种表达和分子机制的报道，有一篇为《KnockoutofmaternalCDprotectsfetusesfrominfectionwithporcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus(PRRSV).》的文献，里面就介绍了敲除CD的母猪能够完全保护胎儿免受PRRSV的感染，文献甚至推荐使用基因敲除的方法防控PRRSV，减少PRRSV对养猪业造成的损失，当然这个方法现在还留在实验室阶段，因各种条件限制，很难普及。
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