摘译：李培
审校：林东昉教授
任何曾经罹患尿路感染（UTIs）的人都知道，尿道感染很痛苦，令人讨厌且容易反复。尿路感染患者多为女性，多达50％的妇女一生中会经历至少一次尿路感染。
虽然抗生素治疗急性尿路感染非常有效，但用于预防新的感染或治疗感染复发并不十分有效。
今年3月份的PNAS杂志上，杜克大学的研究人员表示，尽管已有几种针对UTIs的疫苗在临床试验中，但迄今为止成果依然有限。而且面对患病率很高的膀胱炎，美国尚无有效的UTI疫苗可用。所以该研究采用了一种新的疫苗接种策略——高效的膀胱内接种，他们认为此策略可以重组机体的免疫应答，不仅可以根除残留在膀胱内的细菌，而且还可以预防感染。
研究显示膀胱免疫涉及辅助型Th1/Th2细胞的免疫反应。感染后小鼠膀胱的免疫反应所引起的Th1反应（该反应为清除细菌所必需）很有限，而Th2反应则非常强烈（该反应主要针对膀胱组织修复）。因为每次感染后，膀胱中Th2相关免疫反应的强度都会增加，而Th1免疫反应未能完全发挥其功能，因此反复尿路感染的小鼠与未经感染的小鼠相比，其清除细菌的能力大打折扣。
以上述研究结果作为理论基础，该研究提出了“有可能在引起Th2反应的受试者膀胱内刺激Th1反应应答以增强对细菌的清除”这一假设。
为了验证这一假设，实验使用UPEC（泌尿道致病性大肠杆菌）裂解物(Lysate)作为疫苗抗原（有研究显示泌尿生殖道部位使用细菌裂解物对尿路感染有保护作用），选取CpG寡脱氧核苷酸（ODN）为Th1的极化佐剂，在小鼠膀胱注射不同浓度的Th1极化佐剂后，佐剂明显增强了膀胱Th1反应（图A）。为了检测Th1对细菌的清除能力，实验进一步在接种了Th1佐剂的小鼠膀胱内注射了UPECJ96，14天后观察小鼠膀胱内的细菌载量。结果发现由细菌裂解物组成的制剂与高剂量的CpG合用，与不加CpG的对照组小鼠相比，显著降低了膀胱内的细菌载量(图B)。
该研究还显示经膀胱接种比经皮下接种能诱导更强的Th1免疫反应并达到更好的细菌清除效果。
该研究的作者表示，新的免疫策略试图“教导”膀胱如何更有效地抵抗细菌。直接进入残留细菌的膀胱，高效疫苗抗原与佐剂相结合，能促进细菌清除，其效果要优于传统的肌内疫苗接种。这表明给药部位可能是影响疫苗有效性的重要因素。
点评
尿路感染发病率高、复发率高，很久以来，研究者就在寻找预防尿路感染的方法，疫苗也是其中的一种。本研究提供了一种新的免疫方法，理论和动物实验均提供了令人高兴的结果。
v
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇