伐昔洛韦用于巨细胞病*感染的宫内治疗
——一项多中心、开放性、二期临床试验
背景：先天性巨细胞病*（CMV）感染约影响到0.7%的活产新生儿，是感染所致的先天性神经系统疾病的主要原因。对于筛查发现感染的新生儿，约有20%最终会出现神经系统发育异常合并永久性的后遗症。约10%的感染新生儿出生时有症状表现，其患后遗症的风险高达58%，包括神经性耳聋或感觉、运动障碍；出生时无症状的患儿后遗症风险约为13%，主要为渐进性的失聪。胎儿的CMV感染是一个逐渐发展的过程：早期的全身感染表现为孕期超声的脑外异常；数周后开始出现脑部的受累；超声发现胎儿脑部的严重损害预示着预后不良。这对于有超声表现而无脑部受累的胎儿提供了一个可供治疗的时间窗。
目前尚无有效的针对先天性CMV感染的围产期治疗。既往有研究证明大剂量的伐昔洛伟可以有效地预防移植患者的CMV感染。在先前的预实验中，研究者发现孕妇口服大剂量的伐昔洛伟可以显著地降低CMV病*载量并在胎儿血液中达到治疗浓度。
研究方案：这是一项在法国进行的多中心的、开放性、二期临床试验，只有一组试验组，无对照组，故采用自身前后对照以及与已有研究进行比较的方法。
纳入标准：明确的胎儿CMV感染（羊水CMVPCR阳性），合并：≥1处符合胎儿CMV感染的脑外超声异常表现；和/或1处孤立的脑部异常；和/或至少1项胎儿实验室检查异常：胎儿PLT＜,/mm3或胎儿血液CMVDNA病*载量＞3拷贝/ml（脐静脉穿刺）。
排除标准：存在至少1处严重的脑部病变超声表现；或胎儿超声无异常表现；或胎儿实验室检查无异常。（这部分患者已被证明或者预后差，或者预后好，治疗不能改变其结局）
干预：受试者口服伐昔洛韦，2gQID（8g/日），直至分娩或口服24周。
主要结局：接受治疗后出生的无症状新生儿的比例。
“回顾性”对照组：共检索到3项回顾性队列研究符合标准，采用上述纳入和排除标准筛选后，共有47例入组，20例新生儿出生时无症状，另有20例终止妊娠后经病理证实有脑部病变，归入有症状组。
结果：共41名孕妇入组（39名单胎，2名双胎，共43名新生儿），其中34名新生儿出生时无症状，随访至12个月仍无症状。口服大剂量伐昔洛韦治疗一定程度的胎儿CMV感染可能是有效的。与无治疗的对照组相比，伐昔洛韦治疗显著地增加了无症状新生儿的比例（43%增加至82%）。比较治疗前后胎儿与新生儿脐血内CMV病*载量和血小板计数发现，病*载量明显下降（P=.01）且血小板数增加（P＜.）。新生儿结局与感染时长（P=.）、治疗时长（P=.）无关，与治疗前的胎儿血小板计数相关（P=.）。伐昔洛韦的耐受性良好，未出现不良副反应。
讨论：这是首例证实有效的针对CMV感染的宫内治疗研究。研究者曾试图设计一项RCT，将伐昔洛韦与安慰剂做比，但招募受试者失败。本研究虽然不是随机试验，但是为后续的研究提供了前提，可以考虑将伐昔洛韦作为安全的对照组，以评估其它抗病*药物的治疗效果。
文献引自：VilleY,LeruezvilleM.Inuterotreatmentofcongenitalcytomegalovirusinfectionwithvalacyclovirinamulticenter,open-label,phaseIIstudy.AmJObstetGynecol.;(4):e1-e10.
王佩周希亚教授