真菌比细菌大几倍甚至几十倍,结构上和细菌相比,缺乏细菌细胞壁的肽聚糖,真菌的细胞壁拥有壳多糖和β葡聚糖;真菌的细胞结构和高等植物细胞结构基本相同,有典型的核结构和较多的细胞器。
真菌分为单细胞和多细胞两种,其中单细胞真菌的细胞成圆形或者椭圆形,称为酵母菌;多细胞真菌能够生成菌丝与孢子,交织成团,称为丝状菌或霉菌。
曲霉一般以菌丝繁殖生长,如曲霉、毛霉菌;酵母菌一般以芽孢生长,多为单细胞真菌,可见假菌丝,如念珠菌(假丝酵母菌)、隐球菌等;同一真菌在不同环境下有不同形态,表现出酵母或菌丝体等形态,称为双相真菌,如组织包浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌。
致病性曲霉一般也是条件致病菌,包括烟曲霉、*曲霉、土曲霉,培养可见分生孢子,大多数曲霉感染来自孢子的吸入。
念珠菌为条件致病菌,有白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等,其培养产生酵母样菌落,产生假菌丝和芽孢;正常人消化道、泌尿生殖道、皮肤、指甲中均可存在念珠菌。
隐球菌中新生隐球菌是常见的致病菌,广泛存在于鸽粪、鸟类排泄物中,最常侵犯中枢神经系统,也可见于肺部。
卡氏肺孢子菌主要引起肺部感染,在AIDS中常见,与真菌有60%的相似性,与原虫有20%的相似,目前该类细菌无法在体外培养,只能沟通染色鉴别,进入人体后粘附于肺泡I型上皮细胞。
真菌感染的典型表现下图示:晕轮征
下图示:片状肺实变
下图示:肺结节
下图示:新月形空气征
下图示:空洞
下图示:真菌肺部病变的病理生理过程晕环、实变、空洞
侵袭性真菌感染(IFI)IFI是指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖,引起组织损坏、器官功能障碍、炎症反应的病理改变及病理生理过程。目前IFI比例不断提高,占院内感染的8-15%,以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是IFI的常见病原菌。白色念珠菌是最常见的病原菌,可占40%-60%,曲霉性真菌感染最常见的是烟曲霉、*曲霉、黑曲霉。IFI发病率在不断增加,但诊断困难,病死率高,可高达30-60%,其中光滑念珠菌、热带念珠菌的死亡率明显高于白色念珠菌。
IFI的诊断现行诊断包括:确诊、临床诊断、拟诊。IFI的诊断一般由危险因素、临床特征、微生物学检查、组织病理学4个部分组织,其中组织病理学是金标准。
确诊真菌感染1.深部组织感染:正常本无菌的深部组织活检证实有真菌侵入,或除泌尿系、呼吸道、鼻旁窦外正常的无菌的封闭体腔发现真菌感染的微生物学证据(培养或者染色);
2.真菌血症:血液真菌培养阳性;
3.导管相关的真菌血症:当培养尖端半定量培养菌落数大于15或者定量菌落数大于,且与外周培养一致;
临床诊断真菌感染1项危险因素;
1项主要临床特征或2项次要临床特征;
1项微生物学阳性;
拟诊真菌感染1项危险因素
1项主要临床特征或2项次要临床特征(去除原先的:或1项微生物检查阳性)
真菌感染的危险因素危险因素可分为免疫受损患者和免疫正常患者,具体可按照下图。
下图示:无免疫受损患者危险因素
下图示:免疫受损患者危险因素
真菌感染的临床特征分为主要临床特征和次要特征。
1.主要临床特征:存在相应感染部位的特殊影像学改变的证据:光晕征、新月形空气征、实变内出现空洞、牛眼征;
2.次要特征:满足可以感染部位的症状、体征、至少有1项证实感染的实验室证据(3项中的2项)
呼吸系统:咳嗽咳痰胸闷胸痛呼吸困难、影像学表现;
腹腔:腹膜炎、腹胀、腹痛、腹腔引流管标本检查;
泌尿系统:尿频尿急尿痛、下腹部叩击痛、尿管可见絮状物;
中枢神经系统:精神异常、癫痫、脑膜刺激征、脑脊液检查;
血源性:眼底异常、心脏瓣膜病变
真菌感染的实验室检查无菌腔内可见真菌如血液、胸水等;连续两次尿培养可见真菌;直接导尿后尿液培养真菌;更换导尿管前后的2份尿培养真菌;气道分泌物等标本发现菌丝或者真菌培养阳性;各种引流管培养真菌;G实验或者GM实验连续两次阳性;G试验:酵母菌、丝状真菌细胞壁的一种多糖;GM试验:曲霉细胞壁的一种多糖。真菌感染的诊断标准下图示:真菌感染的临床标准
下图示:真菌感染的微生物学标准
真菌感染的治疗真菌血症:一般治疗在2-3周,对于临床确诊临床诊断的IFI患者,治疗时间甚至可以达到3-6月;侵袭性肺曲霉的抗真菌疗程至少6-12周;推荐无转移病灶的念珠菌血症,在血培养阴性后,继续治疗,在症状、体征消失后继续治疗2周;
下图示:抗真菌药物1
下图示:抗真菌药物2
白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌对氟康唑敏感,可以选用;
光滑念珠菌、克柔念珠局对氟康唑耐药,不建议选用。
两性霉素:*性大,可引起寒战高热、呕吐、静脉炎、低钾等;口服不吸收;血浆结合率高;可透过胎盘屏障;脂质体降低了肾*性。
氟康唑对肝肾功能影响较小,80%由肾脏排泄,肌酐清除率>50无需调整剂量,肌酐清除率小于50剂量需要减半,口服吸收迅速;
伏立康唑:静脉制剂在肌酐清除率<50的时候不要给药,其口服制剂生物利用度大于95%,静脉制剂输注时间不得超过每小时3mg/kg;
棘白菌素类主要在肝脏代谢,对肝功能有一定的影响,几乎不影响肾功能,肾功能异常的时候无需调整剂量,肝功能升高5倍时停药;
抗真菌药物透析时候的调整下图示:透析患者抗真菌药物的挑战
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