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本文作者:ValerieJ.Wiebe
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体外效力
VS
体内效力
体外培养和药敏试验有助于选择抗生素,但是并不一定和药物的体内效力完全一样。
很多其他因素也会影响药物在体内的作用结果。
宠主服从性差、产品成分不稳定、胃肠道吸收不良(配方改变、药物相互作用、药物与食物的相互作用、胃肠道运输时间变化、吸收功能低下)都会影响药物的吸收。
吸收之后,药物如何能够到达感染部位也是问题。
药物常常很难穿透进入某些生理性体腔,包括眼部、中枢神经系统、前列腺、细胞内间隙以及脓肿,穿透依赖于蛋白质的结合、药物分子的亲脂性、大小和电离度。一个很生动的例子就是第三代头孢菌素。虽然根据头孢菌素的MIC值来看,所有头孢菌素都有效,但是如果用于中枢神经系统CNS疾病,则只有蛋白质结合率低的头孢菌素能够足量地穿透血脑屏障,维持有效的治疗浓度(表3.1)。
此外,有些微生物在体外对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMS)敏感,在体内却能利用宿主的叶酸让药物失效,例如葡萄球菌属。肠球菌属也是这样,它们对TMS和头孢菌素的体外测试结果都是敏感,但是这两种药却无法用于临床。
表3.1头孢菌素的性能(点击查看大图)
注释:PO口服;IM肌注;IV静脉注射;SC皮下注射
*表示该药物在肾功能受损时需要调整剂量
中枢神经系统穿透性=+++时表示该药物可用于中枢神经系统的敏感微生物感染
◆?如何处理感染性疾病?◆
接诊感染的病例时我们要问自己以下10个问题:
1.这是感染吗?
要确定是否存在感染,动物符合以下的两条或更多特点吗?
发热
白细胞增多
纤维蛋白原增多
椎间盘脊髓炎
细菌感染的其他证据
有无嗜酸性粒细胞增多或寄生虫感染的更多其他症状?
2.感染在哪里?
要根据实验室检查结果、体征表现、体格检查、影像学检查、病史和其他信息来确定最可能的感染部位。
3.感染部位最可能存在何种病原微生物?
确定最可疑的病原微生物(肠道菌、厌氧菌、革兰阳性菌、真菌、病*、寄生虫)并由此根据经验选择抗生素治疗。
4.什么药物对这些病原体有用?
选择对目标病原微生物的有效药物,然后在感染部位达到合适的药物浓度。
5.还有其他的注意事项吗?
要考虑可能影响药物治疗的局部因素(坏死组织、脓性物质、异物产生的生物膜、供血/供氧不足等)。还要考虑药物难以穿透的部位(CNS、脓肿、眼部、前列腺)
6.动物本身要考虑哪些因素?
要根据动物个体情况(物种、年龄、品种、禁忌症、药物相互作用以及潜在疾病)选择安全的药物。
7.如何选择给药途径?
根据病情的严重程度、主人用药能力、治疗费用以及主人配合度来选择给药途径。
8.如何设定给药剂量?
根据感染严重程度和个体情况(年龄、肾功能、肝功能等)来选择给药剂量和频率,从而维持有效的治疗浓度,并且预防病原体卷土重来。要监控动物的药物副作用,有必要的话可以减少剂量。
9.如何设定治疗疗程?
确定治疗的时长和治疗目标(缓解发热、降低纤维蛋白原、缓解白细胞增多、抗体滴度改善、体况改善、皮肤检查结果正常、粪检正常等)。通常治疗时长要看临床症状和体征是或否有改善,出现好转后要继续治疗3-5天。有些动物还需要更长治疗时间(真菌、分支杆菌、前列腺炎、脓胸、心内膜炎、骨感染、肾盂肾炎等)。
10.何时应该进行微生物培养和药敏检测?
建议对所有存在严重细菌感染或经验用药治疗无效的动物进行微生物培养和药敏检测。一般来说,培养所用样本应该在动物使用抗生素之前采集,或者在停药后2-3天再采集(取决于感染的严重程度)。
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