什么是抗生素相关性腹泻（AAD）？
在抗生素应用过程中或是停用抗生素2月后发生与抗生素有关的腹泻。有文献报道，在常用药物中，大约有多种药物可引起腹泻，其中25%为抗生素，以广谱青霉素类、头孢菌素类最为常见1。
约25%的AAD由难辨梭状芽孢杆菌（clostridiumdifficile,CD）感染引起，称为难辨梭状芽孢杆菌性腹泻（CDAD）。除CD感染外，其他与AAD相关的细菌还包括产气荚膜梭菌、金*色葡萄球菌及克雷伯菌等2。
AAD的发病率大约5%-30%，与患者体质及抗生素种类关系密切。儿童尤其是新生儿在出生阶段胃肠道消化功能发育不完善，免疫系统能力低，对外界抵抗力不足，当受到外界因素（饮食不当、抗生素滥用）影响时，很容易发生腹泻。
儿童AAD的临床特点
对儿科住院患儿AAD的临床特点进行分析，结果显示：AAD患儿的发病症状多为单纯性腹泻，排便次数较多，临床症状除了腹泻、腹痛及*血症等表现外，还会出现一系列的并发症，严重者也可致脱水，水、电解质失衡甚至休克；禁食、应用抗生素种类多、应用时间长、进行侵袭性有创操作是AAD的危险因素3。
肠道微生态失衡导致AAD的机制
抗生素直接作用于肠道黏膜扰乱正常的肠道微生态环境。广谱抗生素不仅抑制和杀灭肠道厌氧菌，使菌群比例失调，还可导致细菌对糖类代谢降低，而使肠道内多糖发酵生成短链脂肪酸（SCFA）减少、未经发酵且不易吸收的多糖增加，引起渗透性腹泻4,5。
图1.肠道微生态失衡导致AAD的机制
益生菌预防AAD的可能机制
抗生素治疗破坏了胃肠道微生物群的组成，导致机会性病原体增加、未消化碳水化合物的积累、SCFA及胆汁酸水平降低。而此时益生菌的加入，对于AAD预防作用的机制可能有以下几个方面：
直接破坏病原体的生长。
通过合成SCFA及其他分泌的代谢产物（如细菌素），或降低肠腔内pH和O2含量，来改变肠道菌群组成。
使胆汁酸成分发生变化，直接与肠道上皮和免疫系统相互作用，增强肠道屏障功能，调节水和电解质的转运6。
图2.益生菌预防AAD的可能机制
益生菌能够有效预防AAD的发生
年Cochrane数据库发表一项关于益生菌预防儿科AAD的荟萃分析。该荟萃分析共纳入33项研究（共例患者，3天-17岁），结果表明益生菌组能有效预防AAD（8%vs.19%），且更高剂量的益生菌（≥50亿CFU/d）预防效果更佳7。
枯草杆菌二联活菌颗粒有效预防和治疗AAD，改善患儿肠道菌群平衡
证据1：
一项研究纳入例应用抗生素治疗的支气管肺炎患儿，随机分为两组，对照组62例，给予常规抗感染治疗，预防组80例，在对照组基础上服用枯草杆菌二联活菌颗粒。年龄＜6月，1g/d，~1岁，2g/d，~3岁，2-3g/d，分两次服用，疗程7-10d。
研究结果显示：与对照组相比，联合枯草杆菌二联活菌颗粒能显著降低腹泻发生率（16.3%vs.37.1%，P＜0.01），显著降低每天腹泻发生次数（3.62±1.10vs.5.16±1.50，P＜0.01）8。
证据2：
另一项研究纳入82例AAD患儿，根据治疗方法不同分为对照组与观察组，各41例，对照组患儿采用常规对症治疗，观察组患儿在此基础上给予枯草杆菌二联活菌颗粒治疗，对比两组患儿治疗效果及肠道菌群恢复情况。
研究结果显示：观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组（95.1%vs.75.6%，P＜0.05）。治疗后，观察组患儿肠道乳酸杆菌、双歧杆菌明显多于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）9。
两组患儿肠道菌群恢复情况比较
（±s，copies/g湿便）总结
1.儿童尤其是新生儿胃肠道消化功能发育不完善、免疫系统能力低、对外界抵抗力不足，故儿童使用抗生素时，易发生AAD。
2.纳入33项研究例患者的荟萃分析结果显示：使用益生菌能有效预防儿童AAD。
3.枯草杆菌二联活菌颗粒有效预防和治疗儿童AAD：提高治疗总有效率、降低腹泻发生率、降低每天腹泻发生次数、改善患儿肠道菌群平衡。
参考文献：
1.现代消化及介入诊疗..20(6):-.
2.TrendsMicrobiol..24(6),-.
3.临床合理用药..11(11):36-37.
4.中国实用内科杂志..31(6):-.
5.BeneficialMicrobes,;4(1):39-51.
6.CurrOpinBiotechnol..61:-.
7.CochraneDatabaseSystRev..4(4),CD.
8.儿科药学杂志..18(4):13-15
9.中国实用医药，,13(32):-1
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇