引用本文：李振华，张华，徐超，谢林森.磷酸奥司他韦颗粒对成人病*性肺炎的作用研究[J].中国合理用药探索，，17（4）：78-81.
摘要目的：探讨磷酸奥司他韦颗粒治疗成人病*性肺炎的临床疗效。
方法：选取年1月~年10月我院收治的例流感病*感染患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各50例，对照组在常规治疗基础上静脉滴注利巴韦林注射液，观察组在对照组基础上口服磷酸奥司他韦颗粒，一个疗程后比较两组患者的治疗有效率、咳嗽、鼻塞流涕、乏力、咽痛、发热、冷汗等临床症状缓解时间、CD3+、CD4+、CD8+、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及治疗期间药物不良反应。
结果：观察组治疗有效率为94.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(P0.05)；观察组患者咳嗽、鼻塞流涕、乏力、咽痛、发热、冷汗等临床症状改善时间明显少于对照组患者，差异有统计学意义(P0.05)；治疗后观察组CD8+、TNF-α、IL-6水平低于对照组患者，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；两组患者药物不良反应差异无统计学意义。
结论：应用磷酸奥司他韦颗粒对于成人病*性肺炎具有积极的治疗效果，能更有效地控制机体炎症反应，迅速缓解临床症状，且安全性良好。
关键词磷酸奥司他韦颗粒；成人病*性肺炎；临床效果；不良反应
病*性肺炎是一类病*感染引起肺实质炎症，以发烧、呼吸急促和流感样症状为主要临床特征，导致肺换气肺功能障碍、急性呼吸衰竭甚至多器官功能受损[1]。病*性肺炎发病有季节性，高峰发生在早春和秋季，死亡率达13.8%~14.4%，伴有糖尿病、高血压和慢性肾病等基础性疾病时，死亡率还会增加[2-3]。及时开始抗病*治疗是影响患者预后的关键因素。神经氨酸酶抑制剂是目前有效抗流感病*的选择之一，奥司他韦可抑制病*复制、抑制炎症反应系统激活、改善肺损伤、减少症状的持续时间、提高治疗效果，并且安全性良好[4]。本研究旨在分析磷酸奥司他韦颗粒治疗成人病*性肺炎的临床疗效及药物安全性，以期为成人病*性肺炎的治疗提供临床数据参考。
1资料与方法1.1一般资料选取年1月~年10月我院收治的例流感病*感染患者作为研究对象：男性62例，女性38例，年龄24~75岁，平均年龄(43.27±3.65)岁，病程1~10天，平均(4.32±1.03)天。纳入标准：
①经临床诊断、影像学、气管吸出物检查，符合《成人病*性肺炎诊断疗效标准》中的诊断标准[5]。
②患者知情同意，自愿参加本研究。
排除标准：
①细菌、结核、寄生虫、真菌、支原体肺炎。
②肝、肾等其他器官重大疾病者。
③合并肿瘤、免疫系统、血液系统疾病。
④妊娠或哺乳期妇女。
⑤对利巴韦林、磷酸奥司他韦颗粒过敏者。
⑥混合感染患者。
例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。
1.2治疗方法所有纳入病例均给予维持水、电解质及酸碱平衡、降温、营养支持、以及糖皮质激素节等对症治疗。对照组在上述基础上予以利巴韦林注射液，静脉滴注20min，0.5~1.0g/d，bid，7天为1个疗程。观察组在对照组的基础上，给予磷酸奥司他韦颗粒，口服，75mg/次，bid，5天为一疗程。两组患者均接受一个疗程的治疗。
1.3观察指标疗效标准[6]：
①显效：患者的临床症状消失，影像学及临床指标正常。
②有效：临床症状缓解，影像学及临床指标趋于正常。
治疗后患者的临床症、影像学及临床指标无变化。有效率=(显效+有效)/总例数×%。记录两组患者的临床症状改善时间、不良反应发生情况。治疗前、治疗后5天抽取两组患者5ml静脉血，分成2份，其中一份2ml置于EP抗凝管中，采用德国MiltnyiMACSQuantAnalyzr流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。另一份3ml置于真空采血管，静置20min，离心15min，酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)。
1.4统计学方法统计数据应用SPSS20.0统计软件分析。计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示；计数资料应用χ2检验。P0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1两组患者治疗有效率比较对照组患者治疗有效率为80.00%，观察组为94.00%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.，P=0.)。见表1。
表1两组患者治疗有效率比较n(%)
2.2两组患者临床症状改善情况观察组患者临床症状改善时间明显少于对照组患者，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。
表2两组患者临床症状改善时间n=50±s
2.3两组患者治疗前后炎症因子水平比较治疗前两组患者TNF-α、IL-6等差异无统计学意义(P0.05)；治疗后观察组TNF-α、IL-6低于对照组患者，差异有统计学意义(P0.05)。见表3。
表3两组患者治疗前后实验室指标比较
2.4两组患者T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P0.05)，治疗后两组患者较治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+水平下降，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表4。
表4两组患者T细胞亚群指标水平比较
2.5两组患者治疗有效率比较对照组患者在治疗期间出现头晕2例、恶心3例、呕吐2例，不良反应发生率为14.00%(7/50)，观察组患者治疗期间出现头晕3例、恶心4例、呕吐2例，不良反应发生率为18.00%(9/50)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.，P=0.)。并发症自行缓解或经过对症处理后好转。
2讨论病*侵入呼吸道上皮细胞后激活细胞及体液免疫应答，气道上皮细胞广泛受损，引发黏膜溃疡与坏死、纤毛功能损伤、肺泡上皮增生、肺泡间隔增宽、淋巴及单核细胞浸润、浆液渗出，甚至肺组织坏死[7]。目前，临床对于病*性肺炎尚无特效疗法，临床需及早诊断，常规对症治疗与抗病*治疗来改善患者临床症状，治疗疾病，提高其生活质量。
利巴韦林是一种人工合成的核苷类抗病*药物，可通过抑制病*mRNA合成发挥特异性抗病*作用，在病*感染引起的上、下呼吸道感染的临床治疗中应用广泛，但其疗效有限[8]。奥司他韦是高选择性流感病*神经氨酸酶抑制剂，其活性代谢产物能选择性地结合流感病*神经氨酸酶活动位点上，通过抑制病*在细胞内的繁殖、生长和释放达到阻断病*传播作用[9-10]，生物利用度较高，在气管、支气管及肺的浓度均能达到抗病*的有效浓度，对于流行性感冒有较好的临床治疗效果。临床相关研究已发现，在病*感染引起的慢性阻塞性肺疾病加重期患者服用磷酸奥司他韦颗粒可显著降低血清和肺泡灌洗液中的IL-1β、IL-18水平，组织匀浆中NL-RP3相关成分和病*滴度，减轻病*诱导的气道炎症和肺内病*滴度，缩短患者的临床症状缓解时间，减轻肺损伤，降低呼吸道并发症风险及住院风险，提高生存率[11-12]。
本研究结果显示，在对照组治疗基础上口服磷酸奥司他韦颗粒的观察组经一个疗程治疗后，治疗有效率为94.00%，明显高于对照组的80.00%，其咳嗽、鼻塞流涕、乏力、咽痛、发热、冷汗等临床症状缓解时间少于对照组，与李辉[13]的研究结果一致。磷酸奥司他韦颗粒联合利巴韦林注射液具有协同作用，可提高成人病*性肺炎的疗效，使患者的临床症状、体征显著改善，同时缩短症状改善时间，有效控制病情的发展。
流感病*入侵后，其免疫原性激发诱导机体产生免疫应答，CD3+、CD4+、CD8+病*感染的特异性免疫过程中发挥非常重要的作用。治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于正常水平，CD8+高于正常水平，表明患者免疫明显处于受抑制状态，治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，但观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示磷酸奥司他韦和利巴韦林均能有效改善机体免疫状态，清除病*，但磷酸奥司他韦颗粒疗效更显著，可能与磷酸奥司他韦增强机体免疫力及快速清除病*有关[14]。动物实验结果表明[15]，奥司他韦治疗新型禽源H7N9流感病*感染的小鼠，可减少小鼠体内病*复制，降低肺组织中病*滴度，改善CD4+、CD8+水平，恢复其免疫功能，减少肺部炎症，延长小鼠的生存时间，改善预后。IL-6具有激活补体系统、调节急性期反应与免疫应答、加重炎症反应及内皮损伤等多重生物特性，与肺炎病情的严重程度及预后具有相关性[16]。TNF-α可以促进T细胞产生各种炎症因子，参与机体的免疫、炎症反应。本研究中纳入病例治疗前IL-6、TNF-α显著升高，与病*导致机体急性炎症损伤有关。治疗一个疗程后，两组患者的IL-6、TNF-α明显降低，但观察组患者IL-6、TNF-α值低于对照组患者，提示口服磷酸奥司他韦颗粒可减轻炎性细胞渗出，降低炎症反应，从而减轻肺组织炎症损伤。研究显示，流感病*可激活炎症反应系统，加重对机体的病理性损伤，因此治疗时应降低过度的炎症反应[17]。研究显示，磷酸奥司他韦所致不良反应累及多个系统/器官，以中枢神经系统和消化系统居多，但反应轻微，大部分患者耐受性良好[18]。本研究中，对照组和观察组中均有患者出现呕吐、腹泻和头晕症状，但经过对症治疗均缓解，但在治疗过程中仍需对患者进行用药监护。
综上所述，在常规治疗基础上应用磷酸奥司他韦颗粒对于成人病*性肺炎具有积极的治疗效果，能更有效控制机体炎症反应，迅速缓解临床症状，且安全性高。
参考文献略
第一作者李振华，女，汉，硕士研究生，主治医师，研究方向：呼吸系统感染性疾病及间质性肺疾病。
通迅作者张华，女，主任医师，主要从事呼吸与危重症医学方向。
《中国合理用药探索》杂志
曾用名：《中国执业药师》
出版周期：月刊
ISSN：-7
CN：10-/R（原CN：11-/R）
出版地：北京市
创刊时间：
《中国合理用药探索》杂志（原《中国执业药师》）创刊于年，是国家药品监督管理局主管、中国健康传媒集团和中国药师协会主办的医药学专业学术期刊，编审委员会名誉主任为中国药理学家、中国工程院院士杨宝峰。本刊为RCCSE中国核心学术期刊，收录于中国核心期刊（遴选）数据库、CNKI中国期刊全文数据库、美国《化学文摘》CA（）、中文科技期刊数据库（VIP）、JST日本科学技术振兴机构数据库(日)、美国《乌利希期刊指南》（UPD）。
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