在新冠病*如燎原式的侵袭世界各国后,新冠病*肺炎继发或合并侵袭性真菌感染也多见报道,其发病率达到20%-60%,死亡率在44%-80%(表1)。侵袭性真菌感染后,会显著加重病情,提高病死率。为此,相关专家呼吁:应高度警惕新型冠状病*肺炎继发侵袭性真菌感染,并针对新型冠状病*肺炎合并真菌感染进行严密监测。对重症新冠肺炎患者应积极进行侵袭性真菌感染相关的微生物学、血清学及分子生物学检查,及时发现合并或继发真菌感染,开展针对性抗真菌治疗,降低患者病死率。
表1新冠合并侵袭性真菌感染的流行病学
什么是侵袭性真菌感染
侵袭性真菌感染,又称侵袭性真菌病(invasivefungaldisease,IFD),是指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致炎症反应及组织损伤的疾病。侵袭性真菌感染好发于机体免疫功能低下患者,比如器官移植患者、艾滋病患者、恶性肿瘤患者等。流调显示,每年中国约有多万人受真菌感染的困惑,每年有万人死于真菌感染,常见的致病性真菌为念珠菌、曲霉、隐球菌以及耶氏肺孢子虫。
常见的致病性真菌
念珠菌属中最常见的致病菌是白色念珠菌,深部白色念珠菌感染病死率为68.9%。在器官移植和ICU的IFD发病率中占首要病因,分别约为53-59%和80-87.5%。
肺曲霉病常由烟曲霉、土曲霉、*曲霉引起,包括侵袭性肺曲霉病(其起病急,病情发展迅速,每年发病人数约30万)、慢性肺曲霉病(病程超过3个月,每年发病人数约万)、过敏性支气管肺曲霉病(烟曲霉致敏引起,每年发病人数约万),由于临床特征无特异性,诊断较晚,病死率高。
隐球菌,通常通过吸入感染肺部,进而侵犯中枢神经系统,引发脑膜炎,病死率高。隐球菌在肺部感染时症状较轻,多为低热、咳嗽等,此时治疗效果好,预后佳,但容易被忽略,以至于诊断出来时,已经引起脑膜炎等重症,此时治疗较难,预后差。
孢子虫肺炎(Pneumocystispneumonia,PCP)是由耶氏肺孢子虫寄生于肺部引起的一种严重的致命性肺炎。PCP患者病程进展较快,若不及时治疗,死亡率高达%。但早期治疗反应较好,多数可以得到恢复,故关键在于早期诊断和治疗。
侵袭性真菌的早期诊断
根据全球真菌感染行动基金(GAFFI)统计,在住院及危重患者真菌感染情况中,致病性念珠菌病每年超过75万人,曲霉菌病超过25万人,耶氏肺孢子虫肺炎超过10万人。在艾滋病患者真菌感染中,每年感染人数超万,接受治疗后的死亡率仍在15%以上,尤其在隐球菌脑膜炎中,中低收入国家接受治疗后的死亡率超50%(表2)。隐球菌如果在发展成脑膜炎之前,在肺部就被诊断出来,此时治疗效果佳,可以大大降低死亡率。因此,治疗侵袭性真菌的关键在于早诊断,早治疗。
表2艾滋病患者真菌感染情况
由于侵袭性真菌感染临床表现无特异性,缺乏早期诊断的有效检测方法,早期诊断困难,漏诊率和死亡率高。有数据显示,延迟治疗1-3天,死亡率从24%上升到41%。目前实验室常规治疗主要是培养法、镜检、影像学、血清学等,但耗时长,有窗口期,阳性率低,急需特异性强、灵敏度高、简便快速的分子生物学诊断方式。为此,圣湘生物已开发出白色念珠菌、耶氏肺孢子虫、新型隐球菌、曲霉属、烟曲霉、土曲霉、*曲霉等侵袭性真菌的分子诊断科研试剂,样本类型为痰液和肺泡灌洗液,搭配公司Natch48半自动提取仪,从样本进到结果出,只需2小时,灵敏度高达copies/mL,能快速、精准的在早期鉴定侵袭性真菌,为侵袭性真菌患者提供辅助诊断。
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