生病之后食欲全无？这可能是身体自发的保护行为。年8月5日，一篇来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究显示禁食能够增强肠道菌群的定植抵抗能力，降低细菌感染过程中的炎症反应[1]。
生病时似乎是最需要营养的时候，身体需要能量去调动免疫系统抵抗感染，然而生病常常伴随的食欲下降却是一个在进化上相当保守的行为，它出现在大部分的哺乳动物和人类身上，不免会引起思考：难道食欲下降在生病过程中起到一个保护作用？
胃肠道是我们获取营养的主要器官，也是经常与细菌、病毒打交道的地方，并且还有肠道菌群定居于此。禁食对肠道和肠道菌群的影响目前还没有研究报道，特别是当细菌进入到一个禁食状态的肠道会引发什么样的疾病反应，引起了实验人员的好奇并展开研究。
实验的小鼠分为正常进食组和禁食组，禁食组在感染前24小时及感染后24小时均处于禁食不禁水状态，致病菌则选择了沙门氏菌引发小鼠肠道感染，当进入肠道后，它就会释放毒力因子SPI-1侵入肠上皮细胞，引发肠道炎症和肠黏膜病理性改变。
实验结果
禁食缓解肠道病理改变
正常进食组小鼠口服沙门氏菌后，6小时后就会出现肠道炎症和肠黏膜损伤，并在24小时最为严重，主要表现为盲肠萎缩，肠绒毛增生、水肿，肠上皮细胞脱落。
相比而言，禁食组小鼠症状就要轻得多，它们的肠上皮结构完整，肠绒毛几乎没有增生或水肿。
图注：正常进食组和禁食组相比，盲肠萎缩、肠绒毛增生、水肿
禁食降低肠道炎症反应
和正常进食组相比，禁食组小鼠肠道中的炎症水平更低，肠黏膜几乎看不到免疫细胞浸润，说明禁食大大降低了肠道感染过程中的炎症反应。
图注：禁食疾病组和进食疾病组相比，炎症因子表达下降
图注：正常进食组和禁食组相比，肠道巨噬细胞（黄色荧光）和中性粒细胞（红色荧光）数量增多
禁食促进肠道菌群抵抗细菌入侵
禁食还能够限制沙门氏菌感染肠道上皮细胞，然而这一作用的实现，少不了肠道菌群的帮助，在我们肠道定植的这些肠道菌群，具有很强的“领地意识”，会对后来者，即沙门氏菌产生抵抗力，不许它们“侵犯”自己的领地，也称为肠道菌群的定植抵抗。
图注：普通小鼠禁食后，沙门氏菌侵犯肠上皮减少，肠上皮完整性更好，失去肠道菌群定植后，沙门氏菌能够感染肠上皮，但是肠上皮完整性还在
机制探索
在排除了禁食改变胃内酸碱度，增强胃酸分泌杀死沙门氏菌，或者提高抗菌肽的合成杀死沙门氏菌的可能后，研究人员发现在禁食状态下，沙门氏菌的毒力因子SPI-1分泌减少，某种程度来说，沙门氏菌也需要食物提供营养支持，而我们通过禁食把沙门氏菌的毒力“饿没了”，而且禁食还能调控NF-κB信号，使下游的炎症因子和趋化因子下降，降低了肠道内的免疫反应，这些免疫反应尽管能够帮助杀灭沙门氏菌，但也造成严重的肠道组织损伤。
总而言之，这篇研究揭示了禁食在肠道感染中的治疗作用，通过限制病原菌产生毒力因子，增强肠道菌群的抵抗力，降低肠道内的炎症反应，避免肠道感染带来的肠道损伤。作者最后在文末还提到，也许未来有一天“禁食疗法”能够应用于肠道感染性疾病，甚至其他非肠道感染性疾病。
时光派点评
在目前获得的临床试验数据，间歇性禁食带来的好处包括：体重减轻、心血管的发病风险降低、胰岛素敏感性增加，还能降低阿尔兹海默症和帕金森病的发病风险[2]。更不用提在前期动物实验中间歇性禁食还能够延长动物寿命，增加健康生存期。只是限于在人体开展该项试验难度大，目前能做到的短期实验，证明了间歇性禁食对人类健康的益处，长期的甚至终生的实验不仅需要参与人员的依从性，对实验机构和研究人员也是一个很大的挑战。禁食能够调节免疫系统，降低炎症反应，在动物实验甚至临床研究都能够证明，哮喘的病人在为期2个月的隔日禁食后，哮喘症状缓解，气道阻力降低[3]；多发性硬化症患者通过“禁食疗法”体内炎症水平下降，自身免疫性脱髓鞘症状也得到改善，更多的关于“禁食疗法”在自身免疫性疾病的研究也正在开展中[4]。
禁食能够抗肠道感染，虽然部分是通过肠道菌群的作用得以实现，不得不说，是“禁食疗法”的一个新发现，也揭示了为什么大部分动物及人类感染后出现食欲减退的这一进化学现象背后的保护机制。正如作者所说，未来，我们需要更多的研究去探索“禁食疗法”在人类肠道感染的作用，在其他感染疾病中可能发挥的益处。
最后，派派也要提醒，间歇性禁食有益健康，长期禁食甚至营养不良则会降低免疫系统抵抗力，肠道感染时“禁食不禁水”适度补液还要注意维持体内水盐平衡哦。
——TIMEPIE——
参考文献
[1]Graef,F.A.,etal.,Fastingincreasesmicrobiome-basedcolonizationresistanceandreduceshostinflammatoryresponsesduringanentericbacterialinfection.PLoSPathog,.17(8):p.e.
[2]deCabo,R.,D.L.Longo,andM.P.Mattson,EffectsofIntermittentFastingonHealth,Aging,andDisease.NewEnglandJournalofMedicine,.(26):p.-.
[3]Johnson,J.B.,etal.,Alternatedaycalorierestrictionimprovesclinicalfindingsandreducesmarkersofoxidativestressandinflammationinoverweightadultswithmoderateasthma.FreeRadicBiolMed,.42(5):p.-74.
[4]AlternateDayCalorieRestrictionImprovesClinicalFindingsandReducesMarkersofOxidativeStressandInflammationinOverweightAdultswithModerateAsthma.pdf
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