承接上一期,介绍了在大淘菌时代中,各种各样的新型抗生素接连不断出现,百花齐放,大力推进人类健康事业发展。
本期简单介绍几种常见抗生素的药理知识。
本篇文章约字,阅读时间约6分钟
链霉素(Streptomycin)
药效学:经主动转运通过细菌细胞膜,与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合,干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成,抑制蛋白合成。使DNA发生错读,导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷类进入菌体,细菌细胞膜断裂,细胞死亡。链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后,就成为双氢链霉素,其抗菌效能与链霉素大致相同,但对听觉神经的毒性比链霉素大。
适应症:用于革兰氏阴性菌如布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌等的感染,亦用于结核菌感染。临床主要用于治疗各种敏感菌引起的急性感染,如家畜呼吸道感染(肺炎、咽喉炎、支气管炎),尿路感染、巴氏杆菌病、牛流产、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎、细菌性肠炎等,也用于控制乳牛结核病的急性暴发。
药动学:口服不易吸收,肌内注射后吸收良好,有效血药浓度可维持12小时,蛋白结合率为35%。分布于细胞外液,可透过胎盘,不易进入脑脊液中,药物在体内不代谢,约80~90%经肾小球过滤,随尿液在24h内排出。
氯霉素(Chloramphenicol)
药效学:通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内,主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基,抑制转肽酶,使肽链的增长受阻,抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。甲砜霉素与氯霉素是同一类抗生素,仅是氯霉素苯环上的硝基为一甲砜基所取代,其抗菌谱与氯霉素相似
注意:使用氯霉素后出现再生障碍性贫血,并且会对人体产生毒副作用,而甲砜霉素并没有此副作用
适应症:为广谱抑菌剂,主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门菌、脆弱拟杆菌感染。
药动学:氯霉素广泛分布于各组织和体液中,脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。肌内注射吸收较慢,血浓度较低,仅为口服同剂量的50~70%,但维持时间较长。口服吸收迅速完全,可透过血脑脊液屏障进入脑脊液,也可透过血胎盘屏障进入胎儿循环,尚可分布到乳汁、唾液、胸、腹水以及滑膜液。原形药及代谢物迅速经尿排出,口服量5~15%的有效原形药经肾小球过滤而排入尿中,并能达到有效抗菌浓度,可用于治疗泌尿系统感染。
红霉素(Erythromycin)
药效学:作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,属生长期抑菌剂,由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同,当与这些药物合用时,可发生相互拮抗作用。
本类药物的抗菌谱及抗菌活性基本相似,主要是革兰阳性菌、军团菌属、衣原体属、支原体属、厌氧菌等。
适应症:1.由青霉素耐药革兰阳性球菌(特别是葡萄球菌属)所致的各种感染。2.军团菌病。3.支原体属感染。4.衣原体属感染。5.百日咳。6.白喉带菌者。7.风湿热和心内膜炎的预防,用于对青霉素过敏的患者。口服用于轻、中度呼吸系统感染患者尤为适宜。
药动学:红霉素口服~mg,2~3h后血药浓度达峰值,一般低于1μg/ml。药物吸收后除脑脊液和脑组织外,广泛分布于各组织和体液中,尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高。不易透过血-脑脊液屏障,脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为血药浓度的10%左右。半衰期约为1.4~2.0h,游离红霉素在肝脏内代谢,主要在肝脏中浓缩和从胆汁排出。约2~5%的口服量和10~15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。
不良反应如下:
1.肝毒性:主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停药后可恢复。
2.耳鸣和听觉障碍:静脉给药时发生,停药或减量后可恢复。
3.过敏反应:主要表现为药物热、皮疹、荨麻疹等。
4.局部刺激:注射给药时可引起局部刺激,故本类药物不宜用于肌注。静滴可引起静脉炎,故使用时宜稀释(0.1%),滴速不宜过快。
林可霉素(Lin