常用肿瘤标志物检查（二）
细胞角蛋白片段（Cyfra21-1)Cyfra21-1是血清中可溶性细胞角蛋白19的碎片，目前认为是很有意义的肿瘤标志物。细胞角蛋白（CKs）是正常的及恶性的上皮细胞支架蛋白，已知有20种，分别为碱性蛋白及酸性蛋白，分子量40～60kD，在恶性组织中蛋白量升高。
CKs作为上皮组织肿瘤标志物已有多年了，其向血中释放可能是通过不同的机制，估计其中之一是细胞分解后发生的。CKs不可溶，而其片段经蛋白酶水解后是可溶的，所以在血清中只能测定到其片段，抗CK19片段的单克隆抗体bMI9-21及KsI9-1所针对的抗原为Cyfra21-1，这是检测非小细胞肺癌（NSCLC）的首选肿瘤标志物。
CK19主要分布于单、复层上皮细胞内。免疫组化研究表明，覆盖正常支气管树的单层上皮、肺泡表面及呼吸道上皮来源的肿瘤均有CK19表达，但不同组织学类型的癌细胞其CK19的表达强度不同，小细胞肺癌最弱、鳞癌最强、腺癌次之，对非小细胞肺癌的诊断有较高的灵敏性和特异性；且不同分期的肺癌阳性率不同，因此各家报道其对肺癌诊断阳性率各不相同，但其对鳞癌和肺癌的阳性率都在50%以上。
另外，其对膜腺癌、胆囊癌也有较高的阳性率。文献报道46例初治的III期非小细胞肺癌患者血清Cyfra21-1总阳性率58.70%，鳞癌71.43%、腺癌38.89%。治疗结束时血清Cyfra21-1含量较放疗前显著下降。非小细胞肺癌患者治疗结束时的血清Cyfra21-1水平是一个有意义的阴性预后指标，尤其是治疗后血清Cyfra21-1含量下降程度的大小对临床判断预后有非常重要的价值。
由于敏感性较低，一般不作为筛选阳性及阳性诊断的工具。但它与瘤块生长趋势有关，所以可与临床评价结合，较准确的测定肿瘤的扩展，作为制定策略的参考，检查疗效及监视复发，对监测鳞状细胞癌治疗中和治疗后的病情变化具有较大价值。
正常参考值：血清＜3.5g/L。
组织多肽抗原（TPA)细胞角蛋白（cytokeratin）可在上皮源性恶性肿瘤细胞的各个阶段表达，细胞角蛋白片段18即组织多肤抗原（tissuepolypenptideantigen,TPA）大量存在于各型上皮癌中，等电点pl为5.7，分子量为22kD。迅速增生的肿瘤块内部由于缺血缺氧，导致肿瘤细胞大量坏死并同时释放蛋白水解酶，使细胞结构破坏和蛋白水解。
细胞角蛋白本身是不可溶的，主要存在于肿瘤细胞内，当被蛋白酶水解为可溶性片段后，即可释人血液。CK18测定主要用于治疗效果观察和监测肿瘤的发展和复发，特别对胃肠道恶性肿瘤、非小细胞性肺癌、前列腺癌的治疗检测具有重要意义。
正常人TPA阳性检出率仅1%左右。非恶性肿瘤患者血清TPA的阳性率约14%～35%,以下呼吸道、肝及尿道感染者多见，但往往升高是暂时性的；饮酒者随饮酒量的增加TPA阳性率也增加。而恶性肿瘤则是持续性增高，因此，如连续多次检测，常有利于恶性肿瘤与非恶性病变的鉴别。恶性肿瘤TPA升高，其阳性率对膀脱癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢和消化道恶性肿瘤为50%～96%。
TPA作为一种肿瘤标志，还有以下临床意义：肿瘤患者术前TPA增高非常显著者，常提示预后不良；经治疗病情好转后，TPA量再次升高，提示有肿瘤复发；与CEA、Cyfra21-1同时检测可明显提高对肺癌诊断的正确性。
由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关，如果TPA水平降至正常，说明肿瘤治疗有效。急性肝炎、膜腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中fPA升高。
TPA检测不宜用于肿瘤筛查，因为许多良性疾病，如肝病患者血中CK18也有升高，所以测定结果要结合临床症状和其他检测综合分析。
正常参考值：血清＜1.0g/Lo
鳞状细胞癌抗原（SCCAg)SCCAg是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段，分子量48kD。最初应用于宫颈癌、阴道癌等妇科鳞癌的诊断，后发现在肺、食管等器官的鳞癌患者中也异常增高，是有较好特异性的鳞癌标志物。
SCCAg有助于肺癌类型鉴别，能有效监测手术疗效及术后转移或复发，而且与其他肿瘤标志物同时检测，对于鉴别良、恶性疾患有很高的准确率，在肺癌诊断中有重要价值。
据报道CEA敏感性高于SCCAg，但SCCAg对鳞癌特异性高于CEA,SCCAg仅在8.5%的小细胞肺癌和18%的其他类型的非小细胞肺癌中可检测到，而CEA在49%的小细胞肺癌和55%的非小细胞肺癌可检测到；吸烟的习惯并不影响血清SCCAg水平。
SCCAg含量的增多主要取决于肿瘤细胞的内在特性，其次为肿瘤组织的大小。因此，SCCAg是更稳定的鳞癌诊断帮标，并且在癌变早期有异常升高的趋势。在不典型增生、原位癌阶段中CEA、NSE和CA15-3三种标志物含量均无改变。在早期浸润癌阶段中SCCAg水平显著增高，此时CEA、1CA15-3元明显改变，表明血清SCCAg水平在肺鳞癌癌变时改变比CEA、CA15-3出现早，对肺鳞癌早期诊断有一定意义。
临床意义：
①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌，血清中SCCAg升高，其浓度随病情的加重而增高；②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCCAg也有一定程度的升高。正常参考值：血清＜5g/L。
（七）肺肿瘤抗原（LTA)肿瘤能合成硫酸软骨蛋白多糖和硫酸皮肤蛋白多糖，这些物质均含有很长的教多糖片段，是肿瘤细胞增殖、转移和合成胶原的最重要的物质基础。在肺癌肿瘤组织中数多糖含量是正常肺组织的17～35倍。基于此，美国POLYLABS研制出LTA诊断试剂盒。该诊断试剂盒采用凝集法，具有操作简便、不需特殊仪器设备、快速的优点，对肺癌的诊断具有一定的价值。
文献报道LTA在肺癌的阳性率在80%～93.3%，敏感性大于70%，特异性约90%。对正常人群特异性达98%，优于一般的肿瘤标志物，对肺癌具有早期诊断价值。国内报道肺癌LTA的阳性率为60%，较国外的结果低。但高于其他CEA等癌性标志物；其假阳性率与之相仿。说明在临床诊断方面可作为常用肿瘤标志物。
检测LTA操作方便，快速，不需要特殊的仪器。硫酸黏多糖与细胞的增殖，肿瘤分化、转移有关，因而LTA检测比其他肿瘤标志物具有更多的优点。
（八）DR70DR70标志物是年美国DonaidRunds医师在正常细胞培养物恶性变过程中发现的，以后在肿瘤患者血液中也发现该物质，命名为DR70。后来的研究发现DR70和恶性肿瘤有密切关系。它是一种广谱肿瘤标志物，现已确认可检测肺癌、肝癌、乳腺癌等13种常见癌症。
当敏感性为60%，特异性为95%时，血清正常值范围为0-8g/ml。用DR70和CA50两种标志物检测42例健康人、48例其他肺病患者和77例肺癌患者时，DR70对肺癌测定的敏感性为83.1%，CA50的敏感性66.2%，故血清DR70测定对提高肺癌的阳性检出率有显著意义。
DR70和CA50联合检测时，在提高敏感性的同时，特异性下降幅度较小，是一种较好的肺癌肿瘤标志物检测组合。
正常参考值：血清O～8g/ml。