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自然科学家首次发现,引起严重腹泻的肠 [复制链接]

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原创奇点糕奇点网收录于合集#腹泻1个

*仅供医学专业人士阅读参考

前几天,武汉大学爆出一例霍乱,瞬间登上热搜,如今对“传染病”字眼极度敏感的人们议论纷纷。幸好学生的病情很快得到有效控制,症状消失,所在宿舍也解除封控。

霍乱是由霍乱弧菌引起的急性腹泻感染,曾经引起7次世界性流行(别太慌,19世纪就包揽了6次),在我国属于甲类传染病。霍乱弧菌感染人体后,可能只是悄无声息地定植于肠道内,也可作用于肠上皮细胞引起腹泻以及脱水;如果不及时治疗,脱水严重可致命[1,2]。

霍乱弧菌

霍乱弧菌虽是劣迹斑斑,但由于防治有力,已无法在全球范围内为非作歹[1]。目前导致腹泻的关键病原体,主要是一些感染性极强的肠道病毒——诺如病毒、轮状病毒[3]。

总之,不管细菌还是病毒,这些病原体都是从感染肠道开始“发家致富”,引发宿主不同程度的全身症状,如腹痛、发热、呕吐、腹泻等,并通过粪口、受污染的水质或食物进行传播。因此,防治肠道病原体感染的大规模爆发,需要联合监测水质、食品卫生、环境或个人卫生以及改进预防、治疗策略等方面齐下手[1,4]。

可是,“口口”传播,对于肠道病原体来说真的是条死路吗?换个问法,有没有可能,腹泻也可以像感冒一样飞沫传播?

因为前晚吃了小吃城的板面、第二天带薪拉肚子的奇点糕,在翻看霍乱相关资料时,突然想到一篇关于肠道病毒的文章,于不久前发表在《自然》期刊。

来自美国国立卫生研究院(NIH)的N.Altan-Bonnet及其同事们,揭示了肠道病毒的一种意想不到的传播方式。他们在小鼠唾液中检测到有活性的诺如病毒、轮状肠道病毒,并且证明这些肠道病毒可在唾液腺中增殖、通过唾液在小鼠之间传播[5]。

论文首页截图

首先声明啊,霍乱弧菌那是细菌,可不是咱今天讲的肠道病毒,不能带霍乱的传播对号入座。

诺如病毒是近年来比较“出名”的腹泻相关肠道病原体,具有传染性强、感染剂量低、排毒时间长、免疫保护时间短和全人群普遍易感等特点,使得在学校、医院、社区、旅游区(比如超级游轮)等人群聚集场所容易出现聚集性疫情[6]。在中国,腹泻病例中有16.68%为诺如感染;尤其是幼儿园、小学的小朋友,更易遭受攻击,儿童腹泻病例中有24%为诺如病毒感染[3]。

中国诺如病毒感染的分布情况[3]

正如开头所说,当前普遍认为肠道病毒仅通过粪口途径传播:宿主粪便中的病毒通过各种方式(如受污染的食物、水、没洗手触摸等)进入另一个宿主体内,在其肠道中复制并从粪便中脱落,周而复始、出现人传人现象。尽管已在感染者的唾液中检测到肠道病毒的基因组RNA,但这个现象被归因于误食受污染的食物或水。

谁会想到,一个引起拉肚子的东西还能脱离“据点”,乘着飞沫去传播呢。

起初,N.Altan-Bonnet及其同事们也没往这方面多想。准确来说,这项研究起源于一个意外发现。

新生小鼠的消化道和免疫系统都不成熟,因此极易受肠道病毒感染,是个优秀的研究模型。然而,给新生小鼠接种诺如病毒或轮状病毒后3天时,研究者们就发现了个异常现象。

他们不光在新生小鼠肠道内检测到肠道病毒大量增殖,还检测到IgA抗体水平激增。要知道,新生小鼠的免疫系统就像张白纸,难以自己产生大量抗体,还得靠母乳来获取关键免疫成分。

果不其然,母鼠确实是在给新生小鼠哺乳期间,自己也不幸感染了肠道病毒。诺如病毒或轮状病毒在这些母鼠乳腺中以高水平复制,乳腺产生抗体后又以母乳形式送给新生小鼠,帮其抵抗肠道病毒感染。

真正令人惊讶的是,母鼠中招,并不是因为误食受感染小鼠的“有毒”粪便,而是因为新生小鼠用“有毒”口水吮吸母乳,乳汁回流时导致其乳腺被肠道病毒感染。如果将正常新生小鼠的母鼠妈妈,借给感染小鼠吃奶,那么这只母鼠也逃不过肠道病毒的侵害。

感染新生小鼠(PupsA)和健康新生小鼠(PupsB)在不同空间培养并互换母鼠妈妈,结果全都感染

肠道病毒真的能在保持活性的情况下,跟着口水去远行?

为验证这一意外发现,研究者们收集了肠道病毒感染的小鼠唾液样本并进行分析。结果显示,接种后第2天开始,可以从感染小鼠的唾液中检测到诺如病毒或轮状病毒水平骤增;接种后至少长达3周内,依然能够从唾液中检测到病毒存在。

进一步研究表明,在小鼠的唾液腺样本以及体外培养的人唾液腺细胞系中,诺如病毒或轮状病毒能够以非常高的水平进行复制,并被排放到唾液中。在给小鼠接种后,唾液腺中的肠道病毒滴度(TCID50)可提高大约倍。在人唾液腺细胞系中,肠道病毒的复制水平与肠道(体外类器官)相近。

诺如病毒、轮状病毒可在唾液腺中复制

另外,研究者们还证明,这种唾液传播不止发生于小鼠哺乳期间,典型的“吃口水”行为(比如人类喜欢打啵、共享食物、讲话喜欢爆破音等)也会传播肠道病毒。

他们获取感染小鼠的口水和粪便,分别喂给新生小鼠吃。结果显示,无论是通过口口还是粪口,诺如病毒或轮状病毒均可顺利感染这些新生小鼠的肠道。

b-c:粪口途径感染新生小鼠

o-p:口口途径感染新生小鼠

总的来说,这项研究为肠道病毒感染性腹泻的防控提出了新的见解,指出粪口传播并非肠道病毒的唯一传播途径。

NIH的研究人员发现,唾液腺可高水平复制诺如病毒、轮状病毒,并证明这些肠道病毒在小鼠之间可通过唾液进行传播。他们还强调,“与目前广受

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