胎儿脾肿大常继发于系统性疾病，最常见病因包括感染、溶血性贫血、充血性心力衰竭、代谢障碍等，其他少见原因包括白血病、淋巴瘤以及组织细胞增多症等。Moreira等于年第1期UltrasoundQ上报道了1例伴发脾肿大的3型噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），该病例也是国际上报道的首例确诊的家族性HLH伴脾肿大的患儿。
患者26岁，初产妇，孕35周因发现胎儿腹水就诊，无明显特殊既往史及家族史。患者为A型血，抗体筛查试验阴性，血检近期感染指标（巨细胞病*、弓形虫、风疹、细小病*B19、单纯疱疹病*、肠病*、柯萨奇病*）均为阴性。
超声检查发现胎儿少量腹水，羊水量正常，脐动脉、大脑中动脉及静脉导管多普勒均未见明确异常，超声心动图未见明确异常，但胎儿脾脏显著增大（图1）。
图1孕35周产前超声提示胎儿脾肿大
患者随后每周均行超声检查，随诊中发现胎儿持续脾肿大，但腹水逐渐消失，伴发轻度肝肿大。经多学科讨论后，建议患者孕39周时分娩。新生儿体重g，出生1分钟和5分钟时Apgar评分分别为9和10分。
出生第1天，新生儿发现皮肤瘀斑，血检显示血小板减少症（PLT/μL）、低血糖、高胆红素血症（总胆红素3.67mg/dL，结合胆红素2.08mg/dL）。超声显示显著脾肿大（75×32×69mm），无肝肿大及腹水。临床予以输注血小板浓缩液，随后PLT升至/μL。出生第11天，血涂片显示大量巨大血小板（28%为不成熟血小板）。
出生后母体无明显病*感染征象，抗血小板抗体为阴性。新生儿无感染征象，血培养、脑脊液以及尿液中CMV检查均为阴性，无代谢障碍疾病，头颅MRI未见明确异常，腹部MRI排除血色沉着病。
出生20天时，患儿出现发热，血检提示全血细胞减少：Hb7.8g/dL，WBC减少（/μL）伴中性粒细胞减少，PLT减少（/μL），铁蛋白升高（ng/mL），纤维蛋白原降低（mg/dL），甘油三酯增高（mg/dL），CD25升高及NK细胞功能减低。结合症状及实验室检查，提示可能为HLH。进一步骨穿排除感染、恶性肿瘤，未见噬血细胞现象。
等待基因检查结果时，患儿行免疫抑制治疗（环孢霉素及甲泼尼龙）后症状减轻、实验室检查好转，未再行血小板灌注治疗。
出生31天，基因检查提示HLH相关的基因变异（UNC13D），诊断为3型HLH。患儿给予阿仑单抗治疗，28天后完全缓解。
患儿出院前，行HLA分型检查，为下一步行异基因外周血移植治疗匹配供者。
作者指出，HLH是一种罕见的侵袭性、潜在致死性的过度免疫激活，为常染色体隐性遗传，典型表现为巨细胞及淋巴细胞异常激活，大量细胞因子产生及组织细胞浸润。HJH可分为原发性（基因异常）及继发性（继发于自身免疫性疾病、病*感染、恶性肿瘤等）。HLH常见于婴幼儿，尤其是＜3个月的婴儿，常表现为发热性疾病，伴多器官异常。未经治疗的遗传性HLH患儿生存期约2个月。
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