临沂白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/近日，《PNSA》上的一则新研究
让大家大跌眼镜
巨细胞病*可以增强免疫力
原来，这么多年，我们都错怪了它！
众所周知，随着机体的衰老，免疫系统对抗外界入侵的能力也在下降。但发表于《PNAS》上的一项研究发现，这种可能导致疱疹的恼人病*，或许能帮助增强老年人的免疫力。
T细胞多样性，与免疫力息息相关
通常来说，年轻机体的免疫系统有着更强的抵抗力。随着身体的衰老，机体的免疫力也在逐渐下降，这也是相比于年轻人来说，老年人更容易发生感染的原因之一，其中当然也包括CMV感染。
而导致这种情况发生的原因之一，就是初始T细胞受体(TCR)库中多样性的降低。
已经有研究人员发现，不管是小鼠还是人类，初始T细胞都会随着年龄的增长而大量丧失。不仅如此，还有研究人员在未感染CMV的人中发现，初始T细胞受体库的多样性会随着年龄的增长而发生2~5倍的下降——而这种多样性的下降则意味着能够对抗抗原的种类下降了。
另外，树突细胞抗原递呈功能的受损、效应T细胞的凋亡也都是导致哺乳动物在衰老后免疫力下降的辅助因素。
“粘人”的巨细胞病*
虽然巨细胞病*(CMV)这个名字听起来有些陌生，但它其实是一种非常常见的病*，可以累及宿主机体的各个器官和系统，虽然在严重情况下感染CMV后可致死，但产生严重病变的机会并不多，大部分人在感染后不会表现出任何症状。
巨细胞病*还有一个特点，就是特别“粘人”，一旦感染上这种病*，它们就会在人体内赖一辈子——在美国，约有40~95%的人在40岁之前感染了该病*，并在随后的几十年中一直携带这种病*；而在我国，感染CMV的成年人更是多达95%以上！
结果出人意料
那么对于已经感染CMV的人来说，他们的免疫力更弱似乎是理所当然的，而且对于T细胞库多样性低、免疫力较差的老年人来说就更应该是这样的。因为作为一个打不死的靶子，CMV会让免疫细胞对它们发起持续的攻击，这样似乎也就占用了免疫系统的一部分资源。
但最近发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇研究的发现却与我们的推测恰恰相反。
利用单细胞PCR技术和高通量测序技术，Nikolich-?ugich博士和他的研究小组对以下两个问题进行了研究：
（1）随着机体的衰老，感染CMV将对初始细胞*性T细胞库将有怎样的影响；
（2）当机体应对急性感染的时候，感染CMV是否会对T细胞库的调动和募集有所影响。
发现1：感染CMV竟能增强抵抗力？
他们利用了小鼠模型，首先让小鼠在20周大的时候感染CMV，随后在小鼠20个月(相当于人的中年时期)大的时候让小鼠感染李斯特氏菌。
最后，研究人员再对已经感染了CMV的小鼠与同等月龄但未感染CMV的小鼠的状况进行比较。我们都知道，李斯特氏菌感染会导致李斯特氏菌病，其症状包括发热、恶心和腹泻等。
研究人员们假设，已感染CMV的小鼠的免疫力较差，所以更容易感染李斯特氏菌。因为免疫系统可能会忙着对付CMV，并忽视其他抗原，从而导致小鼠更容易发生感染。但所有参数都显示，在应对李斯特氏菌感染的时候，已感染CMV的小鼠所产生的CD8效应T细胞，通常包括了表达最具多样性的TCRVβ（T细胞受体β链可变区）的克隆型。
这也就是说，与我们的预测恰恰相反，在机体感染新的病原体时，感染CMV似乎能够帮助募集到更加多样性的T细胞，从而更加有效地识别多种抗原，从而产生了更加有效的抗感染免疫反应。
发现2：衰老不会影响T细胞多样性？
为了弄清楚CMV究竟为什么会产生这种免疫增强的效应，研究人员又对T细胞受体库进行了进一步的分析，并有了第二个惊人的发现：年轻小鼠、年老小鼠和已经感染CMV的年老小鼠体内初始CD8T细胞库的多样性，其实是处于同一水平的，而机体衰老后免疫力下降并不是因为在应对外界抗原入侵时“无兵可用”，而是没能有效地调动T细胞导致的。不过，已经感染了CMV的衰老小鼠却并不存在这样的问题，它们的T细胞似乎变得更加活跃了，而且能够募集新的T细胞加入到免疫反应当中。
有趣的是，这种调动并不是由免疫前初始T细胞库之间的差异性导致的。利用高通量测序法对小鼠CD8Tcells进行测量后，研究人员在所有小鼠体内都发现了互补决定区3(CDR3)序列，这也正是终身感染CMV的小鼠在遇到李斯特氏菌时所表达的序列。但是，对于未感染CMV的年老小鼠和年轻小鼠来说，这些“先驱者”却没能被调动起来。
其实在月龄较小的小鼠中，免疫反应中初始T细胞的募集其实几乎已经完成了：在早期阶段，高亲和力的T细胞和低亲和力的T细胞都被激活并开始扩增。但差异在免疫反应的高峰期开始显现——这时，年轻小鼠体内低亲和力的T细胞已经开始进入收缩期，其数量也相对较少。因此，在具有保护性的效应T细胞中，高亲和力T细胞数量较多，而对于抵抗外源性抗原非常重要的低亲和力T细胞数量较少。
感染病*或许不无益处
对于人体来说，病原体给人们带来的其实并不只有疾病。相比于实验室条件，自然条件下的人和动物无时无刻不在接触着各种各样的病原体。其中，包括CMV在内的很多微生物都能够“操控”宿主的免疫系统，巧妙地躲避免疫系统的攻击。
但从另一方面来说，有些微生物也能通过激活先天性免疫系统，来帮助机体对抗异源抗原的侵袭。
比如最新发表于《病*学》的一项新研究也发现，CMV虽然会导致机体在接种流感疫苗后产生的抗体减少，但与此同时，却能够提高机体的抵抗力——这也对“CMV能够提高肌体免疫力”这一发现进行了进一步的验证。
最后研究者表示，鉴于研究数据表示，衰老似乎并不会影响小鼠体内T细胞的多样性，那这就说明老年人其实也可以产生良好的免疫反应，而巨细胞病*或许能够有效促进这种免疫反应的发挥。
下一步，研究人员将会投入更多精力去研究巨细胞病*本身，并希望在以人类为研究对象的试验中中也能得到类似的结果。而他们的最终目标则是从根源上解决老年人免疫力低下的问题——开发出新的疫苗，改善老年人机体的免疫系统功能，从而预防感染的发生。
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