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肠道微生态建设可提升肿瘤免疫疗法效果,这 [复制链接]

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肠道菌群是我们身体固有的微生物群落,数量以万亿来计算,肠道免疫占我们人体免疫的70%,帮助人体重塑自体免疫微循环。人体内有一公斤的细菌,其中有有益菌、中性菌、有害菌。肠道菌群构成肠道屏障,阻挡有害菌入侵,而如果有害菌占据主导地位,则肠道菌群失调,容易引起多种疾病,比如肿瘤、阿尔兹海默症、自闭症、帕金森、抑郁症、免疫性风湿等等。

肿瘤与我们的免疫系统

我们的免疫系统有监视、防御、调控能力,这个系统由免疫器官、免疫细胞(淋巴细胞、血小板等)、免疫活性物质组成。免疫系统正常运转,是我们抵抗疾病的主要力量。而免疫系统失调时,就容易导致肿瘤的发生。所以,免疫系统是我们控制肿瘤的主要力量,并有研究表明肠道微生态参与了肿瘤的发生、发展,并影响了肿瘤免疫疗法的效果。

肠道微生态与肿瘤免疫疗法

肠道微生态参与机体免疫调节。

肠道屏障受损,将导致多种疾病的发生。实验表明,有免疫缺陷的小鼠,体内NK细胞与单核吞噬细胞受损,导致发生免疫系统疾病。

肠道微生态失调,从四个方面会导致人体罹患肿瘤。

第一,通过微生物或者它的代谢物直接导致癌症。比如,幽门螺旋杆菌被国际癌症研究机构认定为唯一一个I类致癌细菌,感染幽门螺旋杆菌,有可能导致胃部有炎症,甚至罹患胃癌。

第二,肠屏障受损,会导致免疫细胞接触细菌内毒素和抗原。肠道内的有害物质,进入机体的重要部位后,将会导致肝脏损伤,破坏人体内环境。

第三,细菌内毒素和抗原通过改变免疫细胞和促炎性因子刺激炎症形成和免疫反应。

第四,诱导DNA损伤和信号通路异常。

肠道微生态变化可以预测肿瘤发生。

白血病、口腔癌、人类乳头瘤病毒相关性宫颈癌等都与特定的菌群变化有关系,当人体内有益菌逐渐减少,而有害菌增多,也同样说明人体罹患癌症的几率增加。

肠道微生态如何调控肿瘤免疫疗法

有益肠道菌群可增强肿瘤免疫治疗效果,早在年,《科学杂志》上发表了两篇文章,美国团队发现抗PD-L1单抗治疗在基因相似的JacksonLaboratory(JAX)小鼠中比在TaconicFarms(TAC)小鼠中更有效,原因在于肿瘤特异性T细胞应答在JAX小鼠中显著高于TAC小鼠。而双歧杆菌通过增强树突状细胞(dendriticcell,DC)的活化,提高TAC小鼠抗肿瘤作用。DC是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,它在抗肿瘤免疫应答中发挥关键作用。法国团队研究表明抗CTLA-4单抗不能抑制无菌小鼠或抗生素治疗小鼠中的肿瘤生长。而类拟杆菌、脆弱拟杆菌和洋葱伯克氏菌可增加Th1免疫应答,促进瘤内DC的成熟,恢复小鼠对CTLA-4单抗的抗癌反应。因此,通过粪菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)或口服上述菌群,可消除以上治疗差异。

以往的肿瘤免疫疗法研究,已

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